Mise au pointExpression des pompes calciques de type SERCA au cours de la différenciation cellulaire et de la tumorigenèse: application à la carcinogenèse coliqueExpression of SERCA pumps during cell differentiation and tumorigenesis: application to c

RésuméL'homéostasie calcique du réticulum endoplasmique (RE) est un élément clef de la signalisation intracellulaire et intervient dans de nombreuses fonctions cellulaires telles que la prolifération, la synthèse protéique, la différenciation et l'apoptose. Le calcium est accumulé dans le RE grâce à des pompes calciques de type SERCA (sarco/endoplasmic reticulum calcium ATPases/SERCA iso-enzymes) qui lui sont spécifiques. Les différentes isoformes de SERCA, biochimiquement distinctes, ont une répartition variable selon le type cellulaire et le stade de différenciation au cours du développement ontogénique. Cette revue résume les principales données concernant la modulation de l'expression des pompes SERCA et notamment SERCA3 au cours de la différenciation normale et tumorale et plus particulièrement colique. Tous ces résultats sont en faveur d'une implication importante des pompes SERCA et notamment SERCA3 dans le programme de différenciation des cellules cancéreuses et leucémiques. Au cours du processus multi-étape de la cancérogenèse colique, la diminution ou la perte d'expression de SERCA3 semblent intervenir précocement et être liées à la stimulation de la voie de signalisation APC/ß-caténine/TCF4 et à une déficience de la transcription dépendante des facteurs de type Sp1.

SummaryCalcium homeostasis of the endoplasmic reticulum (ER) is involved in intracellular signaling pathways and is implicated in major cell functions such as cell growth, differentiation, protein synthesis and apoptosis. The accumulation of calcium in the ER is performed by specific sarco/endoplasmic reticulum calcium transport ATPases (SERCA iso-enzymes). The expression of biochemically distinct SERCA isoforms is cell type dependent and developmentally regulated. This review summarizes pertinent data about the modulation of the expression of SERCA enzymes during the differentiation of normal and tumor cells. These data support the implication of SERCA pumps and especially SERCA3 in the differentiation program of cancer and leukemia cells. During the multi-step process of colon carcinogenesis, the decrease of SERCA3 expression seems to be linked to enhanced APC/ß-catenin/TCF4 signaling and deficient Sp1-like factor-dependent transcription.