CXCL12 and CXCR4 as predictive biomarkers of glioma recurrence pattern after total resection

Purpose of the studyPrevious studies have shown that the pattern of recurrence for glioma is related to the direction of glioma cell invasion. Recent studies demonstrated that the CXCL12/CXCR4 signaling pathway mediates cellular invasion in glioma. Therefore, in this study, we investigated the possible relationship between CXCL12/CXCR4 expression and recurrence pattern in glioma.Patients and methodsImmunohistochemical techniques were used to assess CXCL12/CXCR4 expression in 42 glioma tissues following total resection. According to magnetic resonance imaging (MRI) of gliomas, the recurrence pattern was classified as close or distant pattern. The relationship between recurrence pattern and CXCL12/CXCR4 expression were initially examined by Chi-squared analysis. The prognostic significance of CXCL12 and CXCR4 was determined by log-rank tests and COX proportional hazards model.ResultsCXCL12 was expressed mainly in vascular endothelial cells and CXCR4 was expressed mainly in tumor cells. The recurrence pattern was significantly related to the expression level of CXCL12 in vascular endothelial cells (P = 0.002) and CXCR4 in tumor cells (P = 0.004). However, CXCL12 and CXCR4 were not independent prognostic factors for progression-free survival or overall survival in glioma patients.ConclusionThe glioma recurrence pattern is related to CXCL12 expression levels in vascular endothelial cells and CXCR4 expression levels in tumor cells; thus, implicating the CXCL12/CXCR4 signaling pathway as a potential target for glioma therapy.

RésuméObjet de l’étudeDes études antérieures ont montré que la récidive du gliome est associée aux capacités invasives des cellules de gliome. Par ailleurs, des études récentes ont démontré l’implication des voies de signalisation médiées par CXCL12 et CXCR4 dans la capacité invasive des cellules de gliome. Par conséquent, l’objet de ce travail a été d’étudier la relation possible entre l’expression de CXCL12 et CXCR4 et la récidive du gliome.Patients et méthodesLes techniques d’immunohistochimie ont été utilisées pour évaluer l’expression de CXCL12 et CXCR4 dans 42 biopsies de gliome après résection totale. La récidive, classée comme proche ou lointaine, a été évaluée par IRM. La corrélation entre la récidive du gliome et l’expression de CXCL12 et CXCR4 a été statistiquement évaluée par test du χ2. La capacité pronostique de CXCL12 et CXCR4 a été testée par le test du log-rank et le modèle de Cox.RésultatsCXCL12 est principalement exprimée dans les cellules endothéliales vasculaires et CXCR4 principalement dans les cellules tumorales. La récidive est significativement liée au niveau d’expression de CXCL12 dans les cellules endothéliales vasculaires (p = 0,002) et de CXCR4 dans les cellules tumorales (p = 0,004). Cependant, CXCL12 et CXCR4 ne sont pas des marqueurs indépendants de la survie des patients atteints de gliome.ConclusionLa récidive est liée à des niveaux d’expression vasculaire de CXCL12 dans les cellules endothéliales et au niveau d’expression de CXCR4 dans les cellules tumorales. Ces résultats identifient la voie de signalisation CXCL12/CXCR4 comme une cible potentielle pour une thérapie de gliome.