Diagnosis and management of nocardiosis after bone marrow stem cell transplantation in adults: Lack of lymphocyte recovery as a major contributing factor

Hematopoietic cell transplantation (HCT) is a curative treatment for hematological malignancies. This therapeutic approach is associated with a profound immune deficiency and an increased rate of opportunistic infections. Nocardiosis is a rare bacterial infection occurring mainly in patients with deficient cell-mediated immunity, such as AIDS patients or transplant recipients. Diagnosis of nocardiosis can be challenging, as signs and symptoms are non-specific. Routine prophylaxis with trimethoprin/sulfamethoxazole (TMP/SMZ) does not prevent the risk of infection. Between May 2001 and December 2009, five cases of nocardiosis were diagnosed from the 366 allogeneic HCT recipients in our centre. Four patients developed a disseminated nocardiosis within the first year after HCT. The fifth patient presented a localized cutaneous nocardiosis. In disseminated cases, median total CD4+ T-cells were below 100 cells/μL. Naive CD4+ CD45RA+/RO− T-cells were almost undetectable. CD8+ T-cells and NK cells were below the normal range and CD19+ B-cell reconstitution was completely deficient. In a localized case, we observed a lack of naive thymic emigrants CD4+ CD45RA+/RO− T-cells.

RésuméL’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (ACSH) est un traitement curatif des hémopathies. Cette thérapeutique est associée à un profond déficit immunitaire et un risque important d’infections opportunistes. La nocardiose est une infection bactérienne rare qui survient préférentiellement chez les patients ayant un déficit de l’immunité cellulaire comme les patients atteints de sida ou les greffés. Le diagnostic est difficile en raison de signes cliniques et biologiques peu spécifique de l’infection. La prophylaxie systématique par cotrimoxazole n’assure pas une protection totale. Cinq cas de nocardioses ont été diagnostiqués entre mai 2001 et décembre 2012 dans notre centre parmi 475 greffes d’ACSH. Quatre cas sur 5 sont des cas de nocardioses disséminées survenant dans les deux premières années de l’allogreffe. Le cinquième cas est une nocardiose localisée cutanée. Parmi les cas de nocardioses disséminées, le taux médian de lymphocytes T CD4+ était inférieur à 300/mm3. Les lymphocytes T CD4+ à phénotype naïf CD45RA+/RO– étaient quasiment indétectables. Les lymphocytes T CD8+ et les cellules Natural Killer étaient majoritairement inférieures aux normes et la reconstitution des lymphocytes B CD19+ complètement inexistante. Concernant le cas de nocardiose localisée, nous avons observé également un profond déficit de la reconstitution des lymphocytes T CD4+ naïfs issus récemment du thymus de phénotype CD45RA+/RO–.