Phase I – II study to assess the feasibility and activity of the triple combination of 5-fluorouracil/folinic acid, carboplatin and irinotecan (CPT-11) administered by chronomodulated infusion for the treatment of advanced colorectal cancer. Final report

Thirty-six metastatic colorectal cancer patients received every 2 weeks, as first- (17) or second-line (19) treatment a combined chronotherapy with CPT-11 (infused at day 1 from 2 to 8 a.m.; peak at 5 a.m.), given with 5FU (700 mg/m2 per day; days 2–5) and folinic acid (300 mg/m2 per day; days 2–5) both infused from 10 p.m. to 10 a.m. with a peak at 4 a.m., and carboplatin (40 mg/m2 per day; days 2–5; infused from 10 a.m. to 10 p.m.; peak at 4 p.m.). The doses of CPT11 could be easily pushed from 120 to 180 mg/m2 in successive cohorts in the phase I part of the study (11 cases). Twenty-five patients were then treated in the phase II of the trial. The overall toxicity was mild leading to dose-reductions in only 11–13% courses. The tumoral activity was interesting with 81% responses and 94% tumour control. Also prolonged survivals were recorded with 8.8 months of progression free and 15.6 months overall survivals. More prolonged survivals were observed in chemotherapy naive patients. Seven patients (19%) could be reoperated from their residual disease.

RésuméTrente-six patients porteurs d’un cancer colorectal métastatique ont reçu en première (17) ou seconde ligne (19) thérapeutique une chronothérapie associant l’irinotecan (CPT11) (au j1 perfusé de 2 à 8 heures avec un pic à 5 heures) à du 5FU et de l’acide folinique (respectivement 700 et 300 mg/m2 par jour – j2 à j5 ; infusion de 22 heures à 10 heures avec pic à 4 heures) et du carboplatine (40 mg/m2 par jour – j2-j5 ; infusion de 10 heures à 22 heures avec pic à 16 heures). Les cures étaient répétées toutes les deux semaines. Le CPT11 a pu être monté de 120 à 180 mg/m2 (troisième cohorte) dans la phase I de l’étude qui a comporté 11 patients, les toxicités clinique et biologique n’étant pas limitantes. Vingt-cinq patients ont ensuite été traités dans la phase II. La toxicité fut globalement faible amenant seulement une réduction de dose dans 11–13 % des cures. L’efficacité clinique s’est avérée intéressante avec 81 % de taux de réponses et 94 % de contrôle tumoral et des survies sans progression et globale prolongées (respectivement 8,8 et 15,6 mois). Les survies furent plus longues chez les sujets recevant le traitement en première ligne. Dix-neuf pour cent des patients ont pu être réopérés de leur maladie résiduelle.