L’apport de la génétique de l’hôte dans la maladie VIH

RésuméDans les années 1990, la variabilité de la réponse au virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ne pouvait s’apprécier que sur des critères phénotypiques tels que le nombre de lymphocytes T CD4+, l’apparition d’infection opportuniste et le délai de passage au stade Sida sans traitement. En 1996, une nouvelle mesure biologique objective, la charge virale VIH dans le sang périphérique, constitue un nouveau phénotype qui reste toujours étudié. Depuis, de nombreuses études résultant d’une meilleure connaissance de la physiopathologie de l’infection par le VIH ont permis de mettre en évidence l’influence de la génétique sur la variabilité interindividuelle de la réponse à ce virus. Parmi les gènes impactants, peuvent être cités en exemple ceux du co-récepteur CCR5, ainsi que certains gènes du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) (HLA-B, HLA-C). De toutes ces découvertes, seulement certaines ont conduit à une amélioration de la prise en charge du patient infecté. Par exemple, la recherche de HLA-B*57:01 avant traitement par l’abacavir. S’ajoute récemment la première guérison de la maladie VIH, grâce à une greffe de cellules souches hématopoïétique (CSH) avec un donneur homozygote pour une mutation invalidante du gène CCR5 (CCR5Δ32). Le regain de l’intérêt pour la génétique n’est pas spécifique à l’infection VIH. Elle se retrouve également dans d’autres pathologies virales et prend une place de plus en plus importante dans la prise en charge de ces maladies.

In the 1990s, the variability of responses to human immunodeficiency virus (HIV) could only be tracked by phenotypic criteria such as the number of CD4 T lymphocytes, the occurrence of opportunistic infection, the disease free survival without treatment. In 1996, the viral load is the leading phenotype for genetic studies. Ever since, thanks to a better understanding of the HIV infection pathophysiology, numerous studies helped to highlight the influence of genetic variability on inter-individual response to this virus. Among the genes having an impact, we can quote the following examples: CCR5, HLA-B and HLA-C genes. Practical applications of genetics in clinical medicine include search for HLA-B*57:01 before abacavir introduction. Recently, an eradicating treatment for HIV disease after bone marrow transplantation with a donor homozygote for a CCR5 gene non-functional variant (CCR5Δ32) has been reported. Interest in genetics of chronic viral infection is not specific to HIV. It has also been used on other viral diseases and it has gained a major place on the management of diseases.