BLCA-4 expression is related to MMP-9, VEGF, IL-1α and IL-8 in bladder cancer but not to PEDF, TNF-α or angiogenesis

AimBLCA-4 is a specific nuclear matrix protein found in bladder cancer and there is a dearth of study on functional analysis upon this factor. We aimed to discover whether BLCA-4 is related to angiogenesis in bladder cancer.MethodsFifty-three bladder cancer samples were included for immunohistochemical staining of BLCA-4, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), vascular endothelial growth factor (VEGF), interleukin-1α (IL-1α), IL-8, pigment epithelium-derived factor (PEDF), tumour necrosis factor-α (TNF-α) and von Willebrand factor (vWF) for microvessel density (MVD). Expressional levels were scored and grouped by clinicopathological parametres for statistical analysis for correlations.ResultsPositive correlations were identified between expression of BLCA-4 and IL-1α (p = 0.038), IL-8 (p = 0.001), VEGF (p = 0.002), and MMP-9 (p = 0.013). No correlation was found for PEDF (p = 0.182), TNF-α (p = 0.531) or MVD (p = 0.932). Positive correlations were also obtained in cases of advanced grade or stage, larger, recurrent and multiple tumours. Positive correlation between BLCA-4 and MMP-9 was also found in papillary urothelial neoplasm of low malignant potential (PUNLMP).ConclusionBLCA-4 may not effect pro-angiogenic pathways in bladder cancer, it can however interact with IL-1α, IL-8, VEGF and MMP-9 to enhance tumourigenesis and tumour invasiveness.

RésuméButBLCA-4 est une protéine de la matrice nucléaire précisément détectée dans des cancers de la vessie. On manque d’études sur l’analyse fonctionnelle de ce facteur. Nous avons cherché à découvrir si BLCA-4 est lié à l’angiogenèse dans le cancer de la vessie.MéthodesCinquante-trois échantillons de cancer de la vessie ont été inclus pour la coloration immunohistochimique de BLCA-4, la matrice métalloprotéinase-9 (MMP-9), le facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGF), l’interleukine-1α (IL-1α), IL-8, le facteur dérivé de l’épithélium pigmentaire (PEDF), le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) et le facteur von Willebrand (VWF) pour la densité des microvaisseaux (MVD). Les niveaux d’expression ont été déterminés et groupés par paramètres clinicopathologiques pour l’analyse statistique des corrélations.RésultatsDes corrélations positives ont été trouvées entre l’expression de BLCA-4 et IL-1α (p = 0,038), IL-8 (p = 0,001), VEGF (p = 0,002) et MMP-9 (p = 0,013). Aucune corrélation n’a été trouvée pour PEDF (p = 0,182), TNF-α (p = 0,531) ou MVD (p = 0,932). Des corrélations positives ont été obtenues dans plusieurs groupes de grade ou de stade avancé, des tumeurs plus grandes, récurrentes et multiples. Une corrélation positive entre BLCA-4 et MMP-9 a été également trouvée dans les tumeurs urothéliales papillaires de faible potentiel malin (PUNLMP).ConclusionBLCA-4 ne pourrait pas intervenir dans la voie pro-angiogénique dans le cancer de la vessie mais peut intervenir par l’interaction avec IL-1α, IL-8, VEGF et MMP-9 pour potentialiser la dissémination de la tumeur.