Entérobactéries et bêta-lactamines : phénotypes de résistance naturelle

RésuméLe comportement des entérobactéries vis-à-vis de plusieurs bêta-lactamines (aminopénicillines, carboxypénicillines, céphalosporines de première génération) a permis de caractériser dans les années 1980, quatre phénotypes de résistance naturelle : G1 (sensible), G2 (pénicillinase de bas niveau), G3 (céphalosporinase) et enfin G4 (pénicillinase + céphalosporinase). Cette approche phénotypique a permis de jeter les bases de la lecture interprétative. Actuellement, l’identification de nouvelles bêta-lactamases produites par certaines espèces d’entérobactéries, moins connues des biologistes, car d’isolement moins fréquent a amené à proposer jusqu’à sept phénotypes de résistance naturelle. L’analyse, d’une part, des données publiées relatives à la sensibilité naturelle de ces entérobactéries et, d’autre part, du type de bêta-lactamase produite ou hyperproduite chez des variants isolés en clinique ou in vitro ainsi que de leurs séquences peptidiques justifie la création d’un seul nouveau groupe phénotypique, à savoir le groupe des entérobactéries naturellement productrices d’une bêta-lactamase chromosomique de type bêta-lactamase à spectre élargi/étendu (BLSE). Pour le biologiste médical, il convient aussi de connaître les possibilités de sélection de mutants résistants, en particulier aux C3G et hyperpoducteurs chez certaines espèces comme par exemple, K. oxytoca et C. amalonaticus au sein du groupe G2. Enfin, la mise en évidence d’une synergie entre l’acide clavulanique et une C3G ou l’aztréonam doit amener à impérativement différencier une entérobactérie productrice d’une BLSE plasmidique de celle seulement hyperproductrice d’une BLSE chromosomique en raison de l’impact épidémiologique très différent comme la multirésistance transférable.

Four susceptibility patterns of wild types of enterobacteria against old beta-lactams including aminopenicillins, carboxypenicillins and first-generation cephalosporins were individualized during the 1980s : susceptible, penicillinase low level, cephalosporinase and a combination of penicillinase and cephalosporinase. Such indirect detection of a mechanism of resistance allowed an interpretative reading for this class of antibiotics. At the present time, seven susceptibility patterns were proposed for this family of gram negative bacilli. Nevertheless, an analysis of results in terms of MICs and diameters of inhibition zone sizes of the main bacterial species of enterobacteria, mainly obtained from the databank of European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), compared to that observed when overproducing strains were isolated in vivo and in vitro and to the type of beta-lactamase identified and their amino acid sequences conducted to a proposal of five susceptibility patterns. The fifth wild type individualized in several enterobacteria since 2005 is related to the synthesis of various chromosomal extended-spectrum beta-lactamases (ESBL) which hydrolyze many beta-lactams including oxyimino-cephalosporins such as ceftriaxone or cefotaxime. Their expression in a wild strain is characteristic and conducted to our interest for their role as progenitors of the transferable CTM-M types. Otherwise, a medical biologist must consider the possibility of selection of a mutant with a chromosomal overproduced beta-lactamase. But within the same beta-lactam susceptibility pattern such as for Klebsiella pneumoniae and K. oxytoca or Citrobacter amalonaticus, the spectrum of inactivation will be highly variable according to the type of enzyme overproduced. Finally, a nice synergy observed between clavulanic acid and cefotaxime or ceftriaxone or even aztreonam does not mean anytime a transferable ESBL. In some cases according to the result of enterobacterial identification, the epidemiological impact will be very low, because without multidrug resistance (MDR).