The complex dialogue between (myo)fibroblasts and the extracellular matrix during skin repair processes and ageing

The fibroblasts and the myofibroblasts are key players for maintaining skin homeostasis and for orchestrating physiological tissue repair. The (myo)fibroblasts are embedded in a sophisticated extracellular matrix (ECM) that they secrete, and a complex and interactive dialogue exists between (myo)fibroblasts and their microenvironment. The composition of the ECM around (myo)fibroblasts is variable depending on the situation and, in addition to the secretion of the ECM, the (myo)fibroblasts, by secreting matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases can remodel this ECM. The (myo)fibroblasts and their microenvironment form a changing network with reciprocal actions leading to cell differentiation, proliferation, quiescence or apoptosis, and also acting on growth factor biodisponibility. In pathological situations (such as chronic wounds or excessive scarring), or during ageing, especially due to ultraviolet exposition, this dialogue between the (myo)fibroblasts and their microenvironment is disrupted, leading to repair defects or to skin injuries with unaesthetic alterations such as wrinkles. Knowing the intimate exchanges between the (myo)fibroblasts and their microenvironment represents a fascinating domain important not only for characterizing new targets and drugs able to prevent pathological developments but also for interfering with skin alterations observed during ageing.

RésuméLes fibroblastes et les myofibroblastes sont des acteurs clés pour maintenir l’homéostasie cutanée et pour orchestrer la réparation physiologique de la peau. Les (myo)fibroblastes sont incorporés dans une matrice extracellulaire (MEC) sophistiquée qu’ils sécrètent et un dialogue complexe et interactif existe entre les (myo)fibroblastes et leur microenvironnement. La composition de la MEC autour des (myo)fibroblastes est variable selon la situation et, en plus de la sécrétion de la MEC, les (myo)fibroblastes, en sécrétant les métalloprotéinases de la matrice et leurs inhibiteurs tissulaires, peuvent réorganiser cette MEC. Les (myo)fibroblastes et leur microenvironnement forment un réseau changeant avec des actions réciproques menant à la différenciation cellulaire, à la prolifération, à la quiescence ou à l’apoptose et agissant aussi sur la biodisponibilité des facteurs de croissance. Dans des situations pathologiques (comme des lésions chroniques ou les cicatrisations excessives), ou pendant le vieillissement, particulièrement en raison de l’exposition aux ultraviolets, ce dialogue entre les (myo)fibroblastes et leur microenvironnement est perturbé, conduisant à des défauts de réparation ou à des lésions de la peau avec des altérations inesthétiques, comme les rides. La connaissance des échanges intimes entre les (myo)fibroblastes et leur microenvironnement est un domaine fascinant, important non seulement pour caractériser de nouvelles cibles thérapeutiques et des médicaments capables d’empêcher la survenue d’événements pathologiques, mais aussi pour ralentir le vieillissement cutané.