De novo unbalanced translocation 2;4 characterized by metaphase CGH and array CGH in a child with mental retardation and dysmorphic features

BackgroundIt is known from postnatal diagnosis that imbalances of the subtelomeric regions contribute significantly to idiopathic mental retardation.Patient and methodsWe report a case of a 4-year-old child with growth retardation, minor physical abnormalities, hypotonia and developmental delay associated with a derivative chromosome 4. Molecular cytogenetic investigations were performed to characterize the chromosomal rearrangement.ResultsMulti fluorescence in situ hybridization revealed the presence of chromosome 2 material on the derivative chromosome 4. Metaphase comparative genomic hybridization detected a terminal 4q34 deletion. Array CGH analysis could precise breakpoints with duplication 2q36→qter. The clinical phenotype was similar to those described in cases with a trisomy 2qter.ConclusionThis study emphasizes the value of array CGH to detect or characterize chromosome rearrangements in mentally retarded patients. Unlike metaphase CGH, the high resolution of array CGH in subtelomeric regions allows an accurate description of chromosomal aberrations.

RésuméContexte de l’étudeIl est maintenant bien établi que les remaniements subtélomériques chromosomiques sont impliqués dans la survenue de certains retards mentaux idiopathiques.Patient et méthodeNous présentons le cas d’un garçon âgé de quatre ans présentant un retard psychomoteur, un retard de croissance et une dysmorphie associés à la présence d’un dérivé du chromosome 4. L’analyse de cette anomalie chromosomique a nécessité l’emploi de plusieurs examens de cytogénétique de résolution différente pour permettre l’obtention de résultats complémentaires.RésultatsL’examen par hybridation multiple par fluorescence in situ a révélé la présence de matériel issu du chromosome 2 sur le chromosome dérivé 4. La technique d’hybridation génomique comparative sur métaphase a précisé le point de cassure en 4q34. Une analyse effectuée sur puce à ADN afin de mieux caractériser le remaniement chromosomique a montré la présence d’une amplification 2q36→qter et d’une délétion 4q34.3→qter. Le phénotype clinique du patient correspond majoritairement à celui de la trisomie 2qter.ConclusionCette étude souligne l’intérêt de l’utilisation de la CGH sur puce à ADN dans la détection et la caractérisation des remaniements chromosomiques chez les patients atteints de retard mental. En effet contrairement à la CGH sur métaphase, la CGH sur puce à ADN possède une meilleure sensibilité pour la détection et la caractérisation des remaniements chromosomiques subtélomériques.