Prédispositions génétiques aux cancers : actualités et perspectives en 2010

RésuméLes études conduites au cours de ces 30 dernières années ont constitué un apport majeur pour la compréhension de la transformation tumorale. Elles ont ouvert un domaine nouveau de la génétique : l’étude des prédispositions aux cancers. Aujourd’hui, les situations les plus simples de prédisposition ont été identifiées : monogénique, risque tumoral élevé, phénotypes associés. Plus de 70 gènes ont été identifiés et une grande partie d’entre eux font l’objet de tests génétiques. L’indication des tests, la prise en charge en aval des sujets à risque doivent être réfléchies de façon collégiale. Les efforts sont à poursuivre pour identifier les facteurs génétiques et non génétiques modificateurs des risques tumoraux. C’est ouvrir le domaine de l’étude des facteurs de susceptibilité pour les premiers et celui des interactions gène–environnement pour les seconds. La combinaison de facteurs de susceptibilité associés à des risques plus faibles (certains pouvant être des facteurs modificateurs évoqués plus haut) et dont la combinaison et/ou l’interaction avec des facteurs d’environnement pourrait conduire à des risques individuels élevés (prédisposition multifactorielle). Enfin, un nouveau domaine s’ouvre : celui de la part constitutionnelle de l’hôte dans le pronostic tumoral et dans la réponse aux traitements.

Studies performed during these last 30 years have had a major impact on the understanding of carcinogenesis. They have opened a new field: cancer genetic predisposition. At the present time, most of the cancer predispositions linked to the alteration of one gene, associated with a high risk of cancer and with a specific phenotype have been identified. About 70 genes have been identified and have led to genetic testing. The indication of genetic testing, the management of at risk patients require the establishment of guidelines. The next challenge is the identification of cancer susceptibility genes associated with low risk or modifying the effect of treatment.