Rôles des facteurs antiviraux cellulaires et de l’interleukine-6 dans les propriétés anti-VIH de l’IFN-tau dans des macrophages humains

RésuméL’interféron tau (IFN-τ) inhibe mieux la réplication du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) dans des macrophages humains, que l’IFN-α. L’IFN-τ bloque les phases précoces du cycle biologique du VIH, diminuant la quantité d’ARN viral et la transcription inverse de cet ARN viral en ADN proviral. Dans ce travail expérimental, nous avons étudié le rôle de certains facteurs cellulaires, c’est-à-dire facteurs antiviraux cellulaires et cytokiniques dans l’activité anti-VIH de l’IFN-τ dans les macrophages humains. L’IFN-τ induit la synthèse des facteurs cellulaires antiviraux comme la 2′,5′-oligoadénylate synthétase/RNase L et la protéine MxA. Cette propriété laisse à penser que l’IFN-τ active les mêmes voies cellulaires que les autres IFN de type I. Nous avons donc recherché ses effets vis-à-vis de certaines cytokines, dont certaines comme l’IL-6 sont connues pour jouer un rôle dans l’activité antivirale des autres IFN de type I. Ainsi, nous avons également mis en évidence que l’IFN-τ augmentait la sécrétion de l’IL-10 et de l’IL-6 sans modifier les concentrations d’IL-1β et de TNF-α dans les surnageants de culture de macrophages non infectés ou infectés par la souche VIH-1/Ba-L. Par ailleurs, l’activité anti-VIH de l’IFN-τ est diminuée lorsque l’activité biologique de l’IL-6 est neutralisée. Au final, les effets anti-VIH de l’IFN-τ sont sous la dépendance de plusieurs mécanismes d’action directs ou indirects via la sécrétion, par exemple de l’IL-6. À ce titre, l’IFN-τ ne se distingue pas de l’IFN-α.

Tau interferon (IFN-τ) was shown to inhibit human immunodeficiency virus (HIV) replication in vitro more strongly than human IFN-α, particularly in human macrophages. IFN-τ efficiently inhibited the early steps of HIV biological cycle, decreasing intracellular HIV RNA and inhibiting the initiation of the reverse transcription of viral RNA into proviral DNA. In this study, the in vitro immunomodulatory effects of IFN-τ were explored in human macrophages. We found that IFN-τ increased the synthesis of the cellular antiviral factors, such as 2′,5′-oligoadenylate synthetase/RNase L and MxA protein. These results suggested that IFN-τ induces the same antiviral pathways in macrophages as other type I IFNs. We found that IFN-τ increased the production of interleukins (IL)-10 and IL-6, but not of IL-1ß or TNF-α, in not infected and in in vitro HIV-1/Ba-L-infected macrophages. We also found that the neutralization of IL-6 biological activity in the cell culture supernatants of IFN-τ-treated macrophages led to a decrease in the antiretroviral effects of IFN-τ towards HIV RNA. In conclusion, anti-HIV effects of IFN-τ are mediated by several modes of action, mediated either directly by IFN-τ or via other cytokines, such as IL-6, also known to be induced by IFN-α.