Optimization of the use of ciprofloxacin

AimsTo compare mutant prevention concentration (MPC) of ciprofloxacin and time-killing curve with regards to 11 genotyped Escherichia coli.MethodMICs were determined using the E-test method. Time-killing studies were performed in accordance with the NCCLS guidelines. The genes gyrA, gyrB, parC, parE and marR were amplified by PCR and sequenced. The MPC was defined as the lowest antibiotic concentration preventing the growth of resistant colonies when 1010 CFU/mL were spread on a solid medium.ResultsStrains with no genes gyrA, gyrB, parC, parE and marR mutation presented MIC less or equal to 0.023 mg/L and MPC less or equal to 0.25 mg/L. Strains with two mutations (gyrA and parC) presented MIC equal to 1.5 mg/L and MPC equal to 4 mg/L. Strains with one mutation (gyrA) presented MIC less or equal to 0.75 mg/L, but MPC ranged from 0.5 to 6 mg/L depending of the MIC of ciprofloxacin. The time-killing curves for ciprofloxacin showed a bactericidal activity of 0.25 mg/L in 1 h for strains without mutation, compared with a bactericidal activity of 2 and 4 mg/L in 4 h for strains with one and two mutations, respectively.ConclusionFor strains of E. coli resistant to nalidixic acid, it was necessary to evaluate the MIC of ciprofloxacin in order to asses the optimal dosage of ciprofloxacin.

RésuméObjectifComparaison de la concentration prévenant la sélection de mutants résistants (CPM) de la ciprofloxacine et de la cinétique de bactéricidie vis-à-vis de 11 souches d’Escherichia coli génotypées.MéthodeLes CMI ont été déterminées par la méthode E-test. Les cinétiques de bactéricidie ont été réalisées selon les recommandations du NCCLS. Les gênes gyrA, gyrB, parC, parE et marR ont été amplifiés par PCR et séquencés. La CPM a été définie comme la plus faible concentration d’antibiotique qui prévient la sélection de mutant résistant à la ciprofloxacine avec un inoculum de 1010 UFC/mL.RésultatsLes souches d’E. coli sans mutation dans les gènes gyrA, gyrB, parC, parE et marR présentaient des CMI inférieures ou égales à 0.023 mg/L et des CPM inférieures ou égales à 0,25 mg/L. Les souches avec deux mutations (gyrA et parC) présentaient des CMI égales à 1,5 mg/L et des CPM égales à 4 mg/L. Les souches avec une mutation présentaient des CMI inférieures ou égales à 0,75 mg/L, mais les CPM variaient de 0,5 à 6 mg/L, dépendant de la CMI de la ciprofloxacine. La cinétique de bactéricidie montrait une activité bactéricide avec 0,25 mg/L de ciprofloxacine en une heure pour les souches sans mutation et une activité bactéricide en quatre heures pour des concentrations de 2 et 4 mg/L de ciprofloxacine pour les souches ayant respectivement, une et deux mutations.ConclusionAfin d’optimiser la posologie de la ciprofloxacine, il est utile de réaliser les CMI de cet antibiotique pour les souches d’E. coli résistantes à l’acide nalidixique.