Diagnostic de l’amplification du gène HER2 dans les cancers du sein: Le point de vue génétique

RésuméL’amplification du gène HER2, localisé sur le chromosome 17, en 17q21.1, présente dans environ 20 % des cancers du sein, s’accompagne d’une hyperexpression de la protéine. Celle-ci a permis le développement d’une thérapeutique ciblée par l’anticorps monoclonal trastuzumab (Herceptin®). La réponse thérapeutique à ce traitement suppose une évaluation rigoureuse du statut du gène dans les tumeurs ; seules les patientes dont la tumeur montre une expression forte de la protéine ou une amplification du gène sont éligibles pour le traitement. Les cas de niveau d’expression intermédiaire sont analysés par hybridation in situ, le plus souvent par FISH, afin d’identifier ceux présentant une amplification. Les résultats sont parfois d’interprétation difficile du fait de l’aneuploïdie fréquente des tumeurs et les seuils de nombre de copies du gène définissant l’existence d’une amplification sont variables selon les études. Une tumeur est actuellement considérée comme porteuse d’une amplification si elle montre plus de six copies d’HER2 par noyau ou un rapport HER2 par centromère 17 supérieur à 2,2. L’article précise le phénomène de l’amplification d’HER2 dans les cancers du sein et le différencie des surreprésentations du gène. Il est recommandé de réaliser un test incluant le centromère 17, en cas de tumeur avec six à sept copies d’HER2. La présence de signaux en amas, témoins d’homogeneously staining regions (HSR), signe les amplifications. La démarche utilisée pour l’évaluation du statut d’HER2 dans les cancers du sein préfigure celle qui sera nécessaire pour d’autres marqueurs de futures thérapeutiques ciblées.

Amplification of the HER2 gene, mapping to 17q21.1, is present in about 20 % of breast carcinomas. Amplification leads to an overexpression of the protein that made it possible to develop a targeted therapy by the monoclonal antibody trastuzumab (Herceptin®). A good response to the treatment requires a stringent assessment of the gene status in tumours; only patients whose tumour shows a high expression of the protein or an amplification of the gene are eligible. Cases with intermediate level expression are checked by in situ hybridization, mainly by FISH, to identify amplifications in this subset of tumours. Results are sometimes difficult to interpret due to the frequent aneuploidy of the tumours. Moreover, copy number cut-offs of the gene for defining an amplification are variable according to the studies. A tumour is considered now as amplified when showing more than six HER2 copies per nucleus, or a ratio HER2 to centromere 17 greater than 2.2. The phenomenon of HER2 amplification in breast cancers is discussed in this paper, and distinguished from gene overrepresentation. It is recommended that tumours showing six to seven copies of HER2 are assessed with a kit including the centromere 17. Clusters of signals are characteristic of amplifications. The process designed for the assessment of HER2 is a model of strategies that will be used for the evaluation of markers involved in future targeted therapies.