Syndromes chromosomiques émergents

RésuméLe retard mental, isolé ou syndromique, touche 2 à 3 % de la population générale. Les anomalies chromosomiques constituent l’une des causes les plus fréquentes. Le caryotype met en évidence une aberration chromosomique chez environ 10 % des patients, mais souffre d’une résolution limitée (5 Mb). Récemment, le développement de nouveaux outils de cytogénétique moléculaire, en particulier la CGH array, a permis de détecter des anomalies de plus en plus petites et ainsi d’augmenter le taux de détection de 15 à 20 %. Parmi ces anomalies, certaines s’avèrent être des microdélétions ou des microduplications récurrentes et de nouveaux syndromes sont en cours d’individualisation. Après un bref rappel sur le mécanisme de recombinaison homologue non allélique qui sous-tend la plupart des réarrangements génomiques récurrents, nous présenterons le phénotype de huit nouveaux syndromes, quatre microdélétions (del 17q21.31, del 3q29, del 15q24, del 2q32.3q33) et quatre microduplications (dup 22q11.2, dup 7q11.23, dup 17p11.2, duplication de MECP2). Une meilleure connaissance de ces nouveaux phénotypes permettra d’améliorer la prise en charge des patients, de proposer un diagnostic cytogénétique ciblé et d’identifier des gènes impliqués dans les fonctions neurocognitives.

Mental retardation occurs in 2–3% of the general population either in isolation or in combination with facial dysmorphism and/or malformations. Chromosomal abnormalities are a most common etiology. Karyotype displays chromosome aberrations in about 10% of patients but it has a limited resolution (5 Mb). Recently, the development of new molecular cytogenetic tools, especially array CGH, allowed to detect smaller abnormalities and increased the diagnosis capability of 15–20%. Among these newly detected rearrangements, some of them are recurrent and define new recognized syndromes. We will first briefly explain the non-allelic homologous recombination (NAHR) mechanism that underlines the origin of recurrent microdeletions and microduplications. Then we will describe eight new syndromes, four microdeletions (del 17q21.31, del 3q29, del 15q24, del 2q32.3q33) and four microduplications (dup 22q11.2, dup 7q11.23, dup 17p11.2, duplication of MECP2). A better knowledge of these new recurrent chromosomal syndromes will allow to improve care for patients, to develop targeted chromosomal diagnosis and to identify genes involved in neurocognitive functions.