Cytogénétique et génétique moléculaire dans la myélofibrose avec métaplasie myéloïde et dans la polyglobulie de Vaquez

RésuméLa myélofibrose avec métaplasie myéloïde (MMM) est un syndrome myéloprolifératif (SMP) rare qui associe une prolifération clonale de progéniteurs hématopoïétiques et une fibrose réactionnelle. Le caryotype réalisé à partir d'un prélèvement sanguin ou plus rarement à partir d'un prélèvement de moelle osseuse montre au moins une anomalie cytogénétique dans 40–50 % des cas, de 30 % des cas au diagnostic à 90 % après la transformation leucémique. Peu de patients atteints de polyglobulie du Vaquez (PV) présentent une anomalie caryotypique au diagnostic. Dans la PV et la MMM, l'anomalie la plus fréquente est la délétion 20q. Cette anomalie est également retrouvée dans d'autres syndromes myéloprolifératifs et pathologies myéloïdes. Parmi les autres anomalies rencontrées, la délétion 13q est retrouvée plus fréquemment dans la MMM, la trisomie du chromosome 9 et les anomalies du bras court de ce chromosome étant retrouvées plus fréquemment dans la polyglobulie de Vaquez que dans les autres SMP. L'étude cytogénétique a permis de mettre en évidence un nombre élevé de remaniements du bras court du chromosome 9, et la biologie moléculaire a montré la présence de la mutation du gène JAK2 (V617F) dans la quasi-totalité des PV et dans près de la moitié des MMM. Cette mutation ponctuelle prend une part de plus en plus importante dans la physiopathologie des syndromes myéloprolifératifs et particulièrement de la PV ainsi que dans le pronostic des patients atteints de myélofibrose.

Myelofibrosis with myeloid metaplasia (MMM) is a rare myeloproliferative disorder (MPD) characterized by clonal proliferation of hematopoietic progenitors. 40–50% of karyotypes on blood (or more rarely on bone marrow) revealed at least one abnormality: 30% at diagnosis and 90% in blastic transformation phase. A minority of patients with newly diagnosed polycythemia vera (PV) presented chromosomal abnormalities in their myeloid cells. The most frequent visible alteration in MMM and PV is a 20q deletion, also characterized in other MPDs and myeloid malignancies. Among other chromosomal changes, deletion 13q is more common in MMM than in other MPDs, trisomy 9 and 9p alterations appear more frequent in PV. Cytogenetic studies have disclosed cryptic anomalies and pointed out the high frequency of 9p alterations. JAK2 (V617F) mutation was found in almost all PV patients and near half of MMM patients. This molecular abnormality takes an increased importance in the knowledge of the physiopathology of MPDs, particularly in PV and also in prognosis of MMM patients.