Update on tubulin-binding agents

The clinical and commercial success of the taxanes and vinca alkaloids resulted in a drive to improve on current formulations and discover new compounds that target the microtubule. These strategies are all aimed at improving on (1) anti-tumour activity, (2) toxicity profile and (3) pharmacology. Drugs undergoing clinical development include the novel semi-synthetic taxane derivatives (DJ-927, XRP6258 and XRP9881), the epothilones, the dolastations, vinflunine and the combretastatin analogues. In several cases, some improvements in tumour response rates have been seen but randomised trials need to be completed before the role of specific novel tubulin-binding agents can be established.

RésuméLe succès clinique et commercial des taxanes et des vinca-alcaloïdes a eu pour effet de stimuler l'amélioration des formules courantes et de découvrir de nouveaux composants qui ciblent le microtubule. Ces stratégies visent toutes à améliorer : (1) l'activité anti-tumeur, (2) le profil de toxicité et (3) la pharmacologie. Parmi les médicaments en cours de développement clinique se trouvent les nouveaux dérivés semisynthétiques de taxanes (DJ-927, XRP6258, XRP9881), les épothilones, les dolastations, le vinflunine et les combretastatines analogues. Dans plusieurs cas, certaines améliorations du taux de réponse tumorale ont été constatées mais des essais randomisés doivent avoir lieu avant que le rôle spécifique des nouveaux agents antimicrotubules soit établi.