Cyclical partial remyelination provokes demyelination in multiple sclerosis

Multiple sclerosis appears to be a self-programmed demyelination that alternates with repeated episodes of often partial remyelination of the axon within a milieu of an expanding plaque primarily located in the white matter. Degeneration of neurons is an additional feature of the disease that provokes abnormal axonal-myelin interactivity. A putative autoantigen in the central nervous system is believed to play a central role in the pathogenesis of the disease process that terminates only with permanent, complete elimination of the myelin sheath from the plaque region. In addition, axonal transaction sometimes occurs at an early stage of the disease. The occurrence of integral cyclical reactivity of partially regenerated myelin sheaths provokes an inflammatory response in its own right that injures both the myelin sheath and axonal processes of parent neurons. Further insight into the pathogenesis of multiple sclerosis depends on the recognition of substrate tissue susceptibility and the dynamics of oligodendrocytedepletion, which are characterized by complete permanent demyelination of the endstage plaque, often after several years of clinical relapses and remissions.

ResumenLa esclerosis múltiple aparenta ser una desmielinización autoprogramada que alterna con múltiples episodios de remielinización —frecuentemente parcial— de los axones en una situación de expansión de placas situadas principalmente en la sustancia blanca. Una característica adicional de la enfermedad es la degeneración de las neuronas, que provoca una interactividad anómala entre los axones y la mielina. Se cree que un autoantígeno putativo del sistema nervioso central juega un papel importante en la patogénesis del proceso de la enfermedad que termina sólo con la eliminación completa y permanente de la capa de mielina de la región de la placa. Además, ocasionalmente, la transección axonal ocurre durante una etapa temprana de la enfermedad. Cuando las capas mielínicas parcialmente regeneradas experimentan una actividad cíclica, pueden provocar una respuesta inflamatoria propia que dañe tanto la capa mielínica como los procesos axonales de las neuronas parentales. Una comprensión más profunda de la patogénesis de la esclerosis múltiple precisa el reconocimiento de la susceptibilidad del sustrato tisular y de la dinámica de la depleción de los oligodendrocitos, que se manifiestan con la desmielinización completa y permanente de la placa de la etapa final, frecuentemente después de varios años de recaídas y de remisiones de la enfermedad.