Tripeptidil peptidasa 1 en pacientes con ceroidolipofuscinosis neuronal infantil tardía

ResumenIntroducciónLas ceroidolipofuscinosis neuronales (CLN) representan un grupo de enfermedades lisosomales hereditarias de herencia autosómica recesiva, de presentación más frecuente durante la niñez, caracterizadas neuropatológicamente por acumulación de lipopigmentos autofluorescentes en los lisosomas de neuronas y otras células. Clínicamente se presentan con pérdida de las habilidades psicomotoras adquiridas, incoordinación motora, ataxia, pérdida de la visión, cambios de conducta, convulsiones de difícil tratamiento asociadas a mioclonías y una corta expectativa de vida. En la actualidad, se conocen 10 formas genéticamente distintas de esta enfermedad, entre ellas la forma infantil tardía donde las manifestaciones clínicas aparecen entre el segundo y cuarto año de vida. El gen responsable de la enfermedad es el TPP1 ubicado en 11p15 y codifica la enzima tripeptidil peptidasa 1.Pacientes y métodosSe estandarizó la técnica para el diagnóstico enzimático de la ceroidolipofuscinosis neuronal infantil tardía a través de sangre seca en papel de filtro en 76 individuos sanos en edad preescolar y adulta de población venezolana. La actividad enzimática de la TPP1 fue determinada en 9 pacientes con diagnóstico clínico de ceroidolipofuscinosis infantil tardía 2 (CLN2).ResultadosSeis pacientes mostraron valores de actividad muy por debajo del rango establecido (0,11-0,45 nmol/mancha) para los controles sanos en edad preescolar, confirmando el diagnostico enzimático. Tres de los 14 padres estudiados presentaron valores en el rango de heterocigotos.ConclusionesEl diagnóstico enzimático de CLN2 a través de la determinación de la actividad enzimática de la enzima TPP1 mediante la técnica de sangre seca en papel de filtro permite un diagnóstico rápido, sencillo, económico y confiable.

IntroductionNeuronal ceroid lipofuscinoses are a group of inherited autosomal recessive lysosomal diseases, most commonly found in infancy. These are neuropathologically characterised by accumulation of an autofluorescent lipopigment in neurons and other cells. This condition is clinically characterised by loss of motor and cognitive skills, lack of motor coordination, ataxia, progressive visual impairment, behavioural changes; seizures of difficult to manage seizures, particularly myoclonic, and premature death. Ten clinical forms have been described, one of which is late infantile where clinical signs begin between two and four years. The gene responsible for this disease is located at 11p15 locus, and the enzyme encoded by this gene is the tripeptidyl peptidase 1.Patients and methodsWe standardised the technique for the enzymatic diagnosis of late infantile neuronal ceroid lipofuscinoses from dried blood on filter paper card in 76 healthy individuals adults and children in order to establish a normal range in the Venezuelan population. The tripeptidyl peptidase activity was also determined in 9 patients with a clinical diagnosis of late infantile neuronal ceroid lipofuscinoses.ResultsSix of the samples showed activity lower than the lowest control value (0.11 to 0.45 nmol/spot) from healthy controls of infantile age, confirming the enzymatic diagnosis. Three of the 14 parent samples analysed showed values in the heterozygote ranges.ConclusionsThe enzymatic diagnosis of late infantile neuronal ceroid lipofuscinoses from dried blood on filter paper card is a rapid, easier, less expensive and accurate molecular diagnosis tool.