Evolving hallmarks in urothelial bladder cancer: unveiling potential biomarkers

Urothelial bladder carcinoma (UBC), the most frequent type (90%) of bladder cancer and the second most common malignancy of the urogenital region, is a relatively well understood type of cancer, with numerous studies concerning pathogenetic pathways, natural history and bladder tumor biology being reported. Despite this, it continues to remain a challenge in the oncology field, mostly due to its relapsing and progressive nature, and to the heterogeneity in the response to cisplatin-containing regimens. Although the formulae based on clinical staging and histopathological parameters are classically used as diagnostic and prognostic tools, they have proven insufficient to characterize the individual biological features and clinical behaviour of the tumours. Understanding the pathobiology of the disease can add important information to these classical criteria, and contribute to accurately predict outcome and individualize therapy for UBC patients. In this line of investigation, we found that tumour angiogenesis and lymphangiogenesis, the process of invasion and metastasis and the energy metabolism reprogramming/tumour microenvironment encompass several potential biomarkers that seem to infl bladder cancer aggressiveness and chemoresistance. We particularly highlight the roles of lymphovascular invasion, and of RKIP, CD147 and MCT1 immunoexpressions, as relevant prognostic and/or predictive biomarkers, and as promising areas of therapeutic intervention, eliciting for the development of additional studies that can validate and further explore these biomarkers.

ResumoO carcinoma urotelial da bexiga (CUB), o tipo de cancro mais frequente deste órgão (90%) e o segundo mais comum da região genitourinária, está relativamente bem caracterizado, fundamentado por inúmeros estudos sobre vias patogenéticas, histogénese e biologia tumoral. No entanto, permanece como um desafio na oncologia, principalmente devido à sua elevada taxa de recidiva e progressão, e à heterogeneidade na resposta a tratamentos de quimioterapia contendo cisplatina. As fórmulas baseadas no estadiamento tumoral e em parâmetros histopatológicos, embora geralmente utilizadas como ferramentas de diagnóstico e prognóstico, são insuficientes para caracterizar as propriedades biológicas e o comportamento clínico dos tumores. A compreensão detalhada da patobiologia da doença poderá adicionar informações importantes aos critérios clássicos, e contribuir para uma correta previsão individual do prognóstico e da terapêutica a utilizar nos doentes com CUB. Nesta linha de investigação, o nosso grupo sugere que na angiogénese e na linfangiogénese tumoral, no processo de invasão e metastização e na reprogramação do metabolismo energético/microambiente tumoral estão implicados potenciais biomarcadores que parecem influenciar a agressividade tumoral e a resistência à quimioterapia no CUB. Salienta-se o papel da invasão linfovascular, e da imunoexpressão das moléculas RKIP, CD147 e MCT1, como biomarcadores de prognóstico e/ou preditivos de resposta à terapêutica, e como áreas promissoras de intervenção terapêutica. É urgente desenvolver estudos adicionais que continuem a explorar e, eventualmente, validar as potencialidades destes biomarcadores.