Fatigue in multiple sclerosis - Insights into evaluation and management

SummaryMultiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory and neurodegenerative disease of the central nervous system, characterized by the accumulation of numerous neurological symptoms and signs throughout its course. Fatigue is one of the most distressing complaints that MS patients may experience over their lifetime. In spite of its high prevalence, the pathophysiology of MS fatigue is far from being fully elucidated and a constellation of mechanisms seems implicated in this setting. Several factors could contribute to its development and/or exacerbation, and this requires a careful workup in order to search for all possible underlying causes, such as sleep disturbances, endocrine dysfunction and mood disorders, to cite a few. The aim of this review is to revisit the definition of MS fatigue, provide an overview of its pathophysiology, and reappraise its clinical, structural and functional correlates. Additionally, we discuss the available assessment tools, as well as the various management strategies including pharmacological and non-pharmacological interventions. Special emphasis will be placed on the role of noninvasive brain stimulation techniques in this field. Finally, we propose a “road map” to facilitate the diagnosis and guide the therapeutic regimens of this multifactorial and multidimensional construct.

RésuméLa sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire et neurodégénérative du système nerveux central, caractérisée par l'accumulation de nombreux symptômes et signes neurologiques au cours de son évolution. La fatigue reste l'un des problèmes les plus invalidants des patients SEP. Malgré sa fréquence, la physiopathologie de la fatigue est loin d'être entièrement comprise et un nombre de mécanismes semblent être impliqués dans la génération de ce symptôme. Plusieurs facteurs pourraient contribuer au développement et/ou à l'exacerbation de la fatigue dans la SEP, ceci nécessite une prise en charge assez globale afin de déterminer les éventuelles causes sous-jacentes, parmi lesquelles on trouve les pathologies du sommeil, les troubles de l'humeur, les maladies endocriniennes, etc. Le but de cette revue est de revisiter la définition de la fatigue dans la SEP, discuter sa physiopathologie, et réévaluer ses corrélats cliniques, anatomiques et physiologiques. De plus, on discutera des principaux outils d'évaluation diagnostiques ainsi que des diverses stratégies thérapeutiques, pharmacologiques et non pharmacologiques. Un accent particulier sera mis sur les techniques de stimulation non invasive et leur place dans ce domaine. On proposera également « une feuille de route » afin de faciliter la démarche diagnostique et la prise en charge thérapeutique de ce problème multidimensionnel et multifactoriel.