Hyperparathyroidism complicating CYP 24A1 mutations

Les mutations du gène CYP24A1 entraînent une hypercalcémie infantile, caractérisée par des concentrations élevées de 1,25(OH)2D contrastant avec des valeurs basses de PTH. Le phénotype adulte est mal connu. Nous rapportons deux cas adultes souffrant de néphrolithiases, tendinites et hypertension, adressés pour hypercalcémie, hypercalciurie, valeurs normales de 25-OHD mais inappropriées de PTH (22 à 92 pg/mL ; N : 15-68), suggérant une hyperparathyroïdie primaire qui est opérée. L'hypercalciurie s'améliore en dépit d'une hypercalcémie persistante, traitée par cinacalcet. Le rapport 25-OHD3/24-25-(OH)2D3 élevé (> 100 [N < 25]) orientait vers une mutation CYP24A1, qui fut ensuite confirmée par technique Sanger. En conclusion, le phénotype adulte associé aux mutations de CYP24A1 peut mimer une hyperparathyroïdie avec, cependant, des concentrations peu élevées de PTH, et un tableau d'adénome ou d'hyperplasie modérée des parathyroïdes. La chirurgie permet de diminuer la calciurie et d'améliorer la fonction rénale. Le cinacalcet est partiellement efficace sur l'hypercalcémie, dans la mesure où la PTH est inappropriée. Ce nouveau phénotype est une phénocopie d'hyperparathyroïdie, qui semble pouvoir se compliquer dans quelques cas d'authentique hyperparathyroïdie, bien qu'on ne puisse exclure une association accidentelle de ces 2 maladies.