La polyarthrite rhumatoïde : une physiopathologie mieux connue ?

RésuméLes acteurs de la physiopathologie de la polyarthrite rhumatoïde sont multiples et leur implication est variable en fonction du temps. Cette revue décrit les mécanismes physiopathologiques les plus précoces et notamment comment des facteurs génétiques, épigénétiques, et environnementaux peuvent déclencher un conflit immunologique aboutissant au développement d'une polyarthrite rhumatoïde. Ce conflit naît très vraisemblablement en dehors de l'articulation, au niveau de sites muqueux, notamment au sein des voies aériennes supérieures ou du tube digestif. Cette phase préclinique peut évoluer de nombreuses années, et chez les sujets prédisposés, on assiste dans un premier temps à un emballement du conflit immunologique, caractérisé par une élévation du taux des auto-anticorps, notamment dirigés contre des protéines citrullinées, puis des paramètres inflammatoires sériques avant que n'apparaissent les premières arthrites. Cette meilleure connaissance de l'origine de la polyarthrite rhumatoïde et de la phase préclinique doit permettre un jour de mettre en place des stratégies préventives. Pour cela, il faudra probablement renoncer aux thérapies cytotoxiques, au rapport bénéfice/risque hasardeux chez des sujets asymptomatiques, pour peut-être privilégier des traitements ciblant l'immunométabolisme.

Improvement of rheumatoid arthritis (RA) management requires a better understanding of the sequence of events leading to the development of clinically detectable RA and perhaps the identification of the etiological factors, which are probably numerous. These objectives are being pursued in studies of preclinical RA. The literature review presented herein indicates that the immunological conflict probably originates outside the joints, at mucous membrane sites and, more specifically, in the upper airways and digestive tractus. The preclinical phase of RA can last for many years, then, in individuals at risk, an immunological conflict develops then spins out of control, causing increases in autoantibody titers and subsequently in levels of serum markers for inflammation, before the development of the first joint symptoms. Improved knowledge of the preclinical phase, together with information from genetic markers, should allow the identification of profiles associated with susceptibility to RA and, in the future, the development of preventive strategies. For that purpose, fine tuning immunometabolism could an interesting to chemotherapy or overt immunosuppression to prevent RA clinical development.