کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی ترجمه فارسی نسخه تمام متن
5737793 1614728 2017 26 صفحه PDF سفارش دهید دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Quercetin inhibits acid-sensing ion channels through a putative binding site in the central vestibular region
ترجمه فارسی عنوان
کوورزیتین کانال های یونی سنجش اسید را از طریق یک سایت پیوند احتمالی در منطقه ویستیبال مرکزی مهار می کند
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
سفارش ترجمه تخصصی
با تضمین قیمت و کیفیت
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری علم عصب شناسی علوم اعصاب (عمومی)
چکیده انگلیسی
Acid-sensing ion channels (ASICs) are associated with many pathophysiological processes, such as neuronal death during ischemic stroke, epileptic seizure and nociception. However, there is a dearth of ASIC-specific therapeutic blockers. Here we report that quercetin, a plant flavonoid, which is known for its neuroprotective effect, reversibly inhibits homomeric rat ASIC1a, ASIC2a and ASIC3 with an IC50 of about 2 µM. Also, quercetin prevents low pH-induced intracellular calcium rise and cell death in HEK-293 cells, which have endogenous expression of ASIC1a and 2a. The inhibitory effect of quercetin on ASICs is not due to membrane perturbation, as it did not have any effect on other channels, like NMDA receptor, GABAA receptor and P2X4 receptor. Unlike quercetin, another flavonoid resveratrol had no effect on ASIC1a. Computational analysis revealed that quercetin binds to the channel in a cavity at the central vestibule, lined by several charged residues like Q276, R369, E373 and E416 in ASIC1a. Mutation of Arg369 to Ala or Glu416 to Gln abolished the inhibitory effect of quercetin on rat ASIC1a completely, while Glu373 to Gln showed reduced sensitivity. Our results raise the possibility of using quercetin for targeting ASICs in vivo.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Neuroscience - Volume 348, 21 April 2017, Pages 264-272
نویسندگان
, , , ,
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
سفارش ترجمه تخصصی
با تضمین قیمت و کیفیت