کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
5913513 | 1162427 | 2015 | 7 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
The effects of Gremlin1 on human umbilical cord blood hematopoietic progenitors
ترجمه فارسی عنوان
اثرات گرمیلین 1 بر روی پیش سازهای خون بند ناف مغز انسان
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
LTC-ICNSGqPCRUCBHES-1HSCCMLFGFSRCUmbilical cord blood - خون بند نافShh - خیرhematopoietic stem cells - سلول های بنیادی خونسازsonic hedgehog - صدای جیر جیرTranscription factors - عوامل رونویسیfibroblast growth factor - فاکتور رشد فیبروبلاستChronic myeloid leukemia - لوسمی میلوئید مزمنBMP - مدیریت فرایند کسب و کارhairy and enhancer of split 1 - مودار و تقویت کننده تقسیم 1quantitative real time polymerase chain reaction - واکنش زنجیره ای پلیمراز واقعی در زمان واقعیBone morphogenetic protein - پروتئین مورفوژنیک استخوانbone morphogenetic proteins - پروتئین های مورفوژنیک استخوانHematopoietic stem cell transplantation - پیوند مغز استخوان
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
زیست شناسی مولکولی
چکیده انگلیسی
Bone morphogenetic proteins (BMPs) support malignant hematopoiesis in CML. Conversely, the multi-functional BMP antagonist Gremlin1 supports self-renewing cancer stem cells of other malignancies. Inhibition of BMP signaling in CML, or of Gremlin1 in solid tumors, may therefore have therapeutic potential. However, since BMPs regulate hematopoietic stem cell (HSC) decisions in the stem cell niche, it is necessary to determine how Gremlin1 influences normal HSC. We examined the effects of Gremlin1 on long-term culture-initiating cells (LTC-IC) and transplantable hematopoietic stem cells (SCID-repopulating cells: SRC) in human umbilical cord blood. Gremlin1 inhibited BMP signaling, downregulated BMP-6 and cyclin E2 expression and upregulated hairy and enhancer of split-1 (HES-1; a Notch transcriptional target) and Hedgehog interacting protein-1 (HHIP-1; an inhibitor of Hedgehog signaling). The functional effects of Gremlin1 on SRC, i.e. skewing of their myelopoietic:lymphopoietic potential towards B lymphopoiesis without affecting long-term engraftment potential, were entirely consistent with changes in gene expression induced by Gremlin1. Since both BMPs and Gremlin1 are secreted by osteoblasts in vivo, our studies provide potential insights into the molecular regulation of hematopoiesis in the stem cell niche. These results also suggest that Gremlin1 (and possibly its mimetics that may be developed for therapeutic use) may not adversely affect normal human hematopoietic stem cell survival, though they may reduce their myelopoietic potential.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Blood Cells, Molecules, and Diseases - Volume 54, Issue 1, January 2015, Pages 103-109
Journal: Blood Cells, Molecules, and Diseases - Volume 54, Issue 1, January 2015, Pages 103-109
نویسندگان
Laurie L. Shekels, Leah E. Colvin Wanshura, Yonghong Xie, Matthew S. Nelson, Elliot J. Stephenson, Shaukat A. Khan, Pankaj Gupta,