Hyperthermie induite par l'hydroxyurée : à propos de 4 cas et revue de la littérature

RésuméProposL'hydroxyurée (HU) est une chimiothérapie antimétabolite fréquemment utilisée dans le traitement des syndromes myéloprolifératifs chroniques. Ce traitement est habituellement bien toléré par les patients, mais des cas de fièvre induite par l'HU ont été rapportés dans la littérature. L'objectif de ce travail était de définir les caractéristiques cliniques et biologiques d'hyperthermie induite par l'HU.MéthodesÉtude rétrospective de quatre cas d'hyperthermie induite par l'hydroxyurée pris en charge dans un service de médecine interne entre 2006 et 2012. Les cas cliniques sont associés à une revue de la littérature dans les bases de données de Pubmed et de la Cochrane.RésultatsTrente-huit cas, incluant notre série personnelle, d'hyperthermie induite par l'hydroxyurée ont été rapportés depuis 1981. L'âge moyen était de 65 ± 10,9 ans. Il y avait 50 % d'homme. La médiane de survenue de l'hyperthermie était de 21 jours. La médiane de température était de 40 °C, cliniquement bien tolérée. Le syndrome inflammatoire biologique était modéré avec une CRP moyenne à 131 ± 92 mg/L. Un traitement d'épreuve par antibiothérapie probabiliste était réalisé chez 34 % des patients. Un test de réintroduction était réalisé chez 50 % patients, un seul patient avait un test de réintroduction négatif. Un tiers des patients présentait une atteinte hépatique ou pulmonaire associée. La fièvre régressait à l'arrêt du traitement avec une médiane de 24 heures.ConclusionLes fièvres induites par l'hydroxyurée sont stéréotypées. Un bilan infectieux standard doit être proposé. Si l'enquête infectieuse est négative, un arrêt précoce du traitement permet une régression rapide de la symptomatologie permettant de confirmer le diagnostic.

PurposeHydroxyurea (HU) or hydroxycarbamide is an antimetabolite chemotherapy frequently used in the treatment of chronic myeloproliferative disorders. This treatment is usually well tolerated but a few cases of fever induced by the molecule have been reported in the literature. The aim of the study was to describe the clinical and biological characteristics of HU induced fever.MethodsWe performed a cross sectional study of patients treated with HU and followed-up in an internal medicine department between 2006 and 2012. We added our cases of HU induced fever with those reported in the literature (Pubmed and Cochrane databases) since 1981.ResultsWe identified 38 cases of HU induced fever, including our 4 cases. The mean age was 65 ± 10.9 years and the sex-ratio 1/2. The fever appeared after a median duration of treatment of 21 days and was usually high (40 °C) but clinically well tolerated. A biological inflammatory syndrome (CRP: 131 ± 92 mg/L) was constant and one third of the patients also presented with hepatitis or lung disease. A probabilistic antibiotic treatment was introduced for 34% of the patients. For the half of the patients, HU-reintroduction test was performed, and was positive for all the patients but one. As soon as HU was withdrawn, the fever disappeared in a median of 24 hours.ConclusionHU induced fever is unusual. Clinical presentation is very stereotyped. When this adverse effect is suspected, an infectious disease must first be ruled out. If infection is excluded, HU has to be stopped.