Myasthénie et auto-anticorps : physiopathologie des différentes entités

RésuméLa myasthénie se caractérise par une faiblesse musculaire et une fatigabilité anormale à l'effort. C'est une maladie auto-immune due à la présence d'anticorps dirigés contre des composants de la membrane musculaire localisés au niveau de la jonction neuromusculaire. Dans la majorité des cas, il s'agit d'auto-anticorps dirigés contre le récepteur de l'acétylcholine (RACh). Récemment d'autres cibles ont été décrites, telles que les protéines muscle-specific kinase (MuSK) ou lipoprotein related protein 4 (LRP4). L'origine de la réponse auto-immune n'est pas connue, mais les anomalies thymiques et les défauts de régulation du système immunitaire jouent certainement un rôle majeur chez les patients avec anticorps anti-RACh. Une prédisposition génétique influence très probablement la survenue de la maladie. Quant aux hormones sexuelles, elles jouent vraisemblablement un rôle dans la forme précoce de la maladie. La faiblesse musculaire est fluctuante et s'aggrave avec l'effort. La classification de la myasthénie peut être faite en fonction de la localisation des muscles atteints (oculaire versus généralisée), l'âge de début des symptômes, les anomalies thymiques et le profil des auto-anticorps. Ces critères permettent d'optimiser la prise en charge et le traitement des patients. Dans cette revue, nous analyserons les derniers concepts de la physiopathologie de la myasthénie en fonction des différents sous-groupes de la pathologie, en décrivant notamment le rôle des facteurs immunologiques, génétiques et environnementaux dans le développement de cette maladie. L'origine potentiellement virale de cette maladie sera évoquée. Enfin, nous discuterons de l'importance des tests biologiques disponibles pour confirmer le diagnostic.

Myasthenia gravis is characterized by muscle weakness and abnormal fatigability. It is an autoimmune disease caused by the presence of antibodies against components of the muscle membrane localized at the neuromuscular junction. In most cases, the autoantibodies are directed against the acetylcholine receptor (AChR). Recently, other targets have been described, such as muscle-specific kinase protein (MuSK) or lipoprotein related protein 4 (LRP4). The origin of the autoimmune response is not known, but thymic abnormalities and defects in immune regulation certainly play a major role in patients with anti-AChR antibodies. Genetic predisposition probably influences the occurrence of the disease. Sex hormones seem to play a role in the early form of the disease. Muscle weakness is fluctuating and worsens with exercise. Myasthenia gravis could be classified according to the location of the affected muscles (ocular versus generalized), the age of onset of symptoms, thymic abnormalities and profile of autoantibodies. These criteria are used to optimize the management and treatment of patients. In this review, we analyze the latest concepts of the pathophysiology of myasthenia gravis according to the different subgroups of the disease, including a description of the role of immunological, genetic and environmental factors. The potential viral hypothesis of this disease is discussed. Finally, we also discuss the biological assays available to validate the diagnosis.