Phénotypes cliniques et pronostic du syndrome des antisynthétases

RésuméLe syndrome des antisynthétases (SAS) a été initialement décrit en 1989, comme l'association d'une myopathie inflammatoire avec la présence d'auto-anticorps spécifiques : les anti-aminoacyl-ARNt-synthétases (AAS). Actuellement, la famille des AAS comprend huit auto-anticorps différents, parmi lesquels le plus fréquent est l'anti-hystidyl-ARNt-synthétase (anti-Jo 1). Associées à la myosite, de nombreuses caractéristiques cliniques ont été décrites, parmi lesquelles figurent pneumopathie infiltrante diffuse, phénomène de Raynaud, polyarthrite, fièvre et mains de mécaniciens. La distribution de ces symptômes et leur sévérité est très variable d'un patient à un autre ou au long de l'évolution de la maladie. L'hétérogénéité de cette connectivite auto-immune rend difficile l'identification précoce des patients avec pronostic réservé (ceux qui nécessitent les traitements intensifs). De plus, très peu d'essais prospectifs ont à ce jour comparé l'efficacité des différents traitements immunosuppresseurs entre eux et il n'y a pas de données fiables permettant d'adapter les stratégies thérapeutiques à chaque situation clinique. Nous examinerons les différentes caractéristiques du SAS (paramètres cliniques, biologiques, fonctionnels et morphologiques) dont leur corrélation avec l'évolutivité des patients a récemment été démontrée. L'objectif étant de discuter de l'intérêt d'une stratification des patients atteints de SAS pour élaborer dans le futur des essais thérapeutiques ciblés.

Antisynthetase syndrome (ASS) was first described in 1989 as an inflammatory myopathy associated with the presence of specific auto-antibodies, namely the anti-tRNA-synthetase antibodies (ASA). To date, the ASA family comprises eight different auto-antibodies, among which anti-hystidyl-tRNA-synthetase (anti-Jo1) is the most prevalent. In addition to myositis, a constellation of clinical features has also been described in ASS, including interstitial lung disease, Raynaud's phenomenon, polyarthritis, fever and mechanic's hands. Large variations in the distribution and the severity of each of these symptoms are reported from one patient to another, and also over the course of the disease. The heterogeneity of this autoimmune connective tissue disease has led to difficulties in the early identification of patients with a poor outcome (those who will require the most intensive treatments). Additionally, very few prospective trials have so far compared the efficacy of the different immunosuppressive drugs available, and evidence is lacking to help adapting therapeutic strategies to all of the different ASS clinical situations. We will review the different characteristics of ASS (namely biological, clinical, functional, and morphological ASS parameters) that have recently been shown to correlate with patients' outcome, our aim being to discuss the usefulness of patient stratification for elaborating targeted therapeutic trials for ASS in the future.