Physiopathologie des vascularites primitives des gros vaisseaux

RésuméLa physiopathologie de l'artérite à cellules géantes (ACG) et de l'artérite de Takayasu (AT), deux vascularites granulomateuses affectant les vaisseaux de gros calibre, n'est que partiellement connue à ce jour en raison de l'absence de modèles expérimentaux et du nombre réduit de travaux fondamentaux ou de recherche translationnelle réalisés sur ce sujet. Cependant, des progrès dans la compréhension des mécanismes impliqués ont permis l'émergence de nouvelles approches thérapeutiques. L'ACG et l'AT surviennent sur un terrain génétique différent mais certains mécanismes immunopathologiques pourraient être communs. Le facteur déclenchant de ces vascularites n'est pas connu mais l'hypothèse, jamais confirmée à ce jour, d'un agent infectieux activant les cellules dendritiques de l'adventice est privilégiée. Cette activation de la réponse immunitaire innée permet le recrutement et l'activation des cellules de la réponse immunitaire cellulaire : lymphocytes T CD4 se polarisant en lymphocytes Th1 et Th17, lymphocytes T CD8 cytotoxiques et cellules natural killer. De plus, il existe un défaut en lymphocytes T régulateurs au cours de l'ACG et l'AT. La réponse immunitaire humorale pourrait jouer un rôle, notamment dans l'AT. Les cytokines produites par les cellules de l'immunité cellulaire (IL-17 et IFN-γ notamment) vont ensuite conduire au recrutement et à l'activation des monocytes qui vont se différencier en macrophages et en cellules géantes, lesquels vont produire des cytokines pro-inflammatoires (IL-1β et IL-6) responsables des signes généraux de l'ACG et l'AT et conduire au remodelage de la paroi vasculaire à l'origine des anévrysmes et des manifestations ischémiques de l'ACG et l'AT.

Giant cell arteritis (GCA) and Takayasu's arteritis (TA) are two granulomatous vasculitis affecting large arteries that present specific epidemiological and clinical features. Their pathogenesis is not fully understood but major advances have been obtained during the last years, thus allowing the emergence of new therapeutic strategies. GCA and TA develop on a specific genetic background but share some similarities regarding the immunological pathways involved in their pathogenesis. The trigger of these diseases is not clearly identified but it is thought that an infectious agent could activate and lead to the maturation of dendritic cells that are localized in the adventitia of arteries. Then, the cells of the adaptative immune response are recruited and activated: CD4 T cells that polarize into Th1 and Th17 cells, cytotoxic CD8 T cells and Natural Killer cells. Furthermore, the T regulatory cells (Treg) are decreased both in GCA and TA. Humoral immune response seems also to be involved, especially in TA. Then, the cytokines produced by T lymphocytes (especially IL-17 and IFN-γ) trigger the recruitment and activation of monocytes and their differentiation into macrophages and multinuclear giant cells that produce IL-1β and IL-6 that are responsible for general symptoms of GCA and TA, and cytotoxic mediators and growth factors that trigger the remodeling of the arterial wall leading to aneurysms and ischemic manifestations of GCA an TA.