Les anémies hémolytiques immunologiques médicamenteuses : étude rétrospective de 10 observations

RésuméProposL'incidence des anémies hémolytiques immunologiques médicamenteuses est estimée à un cas par million d'habitants. Elles peuvent être fatales. L'objectif de ce travail est de décrire leurs caractéristiques et les médicaments actuellement en cause.MéthodesÉtude rétrospective à partir des données du centre de pharmacovigilance et du laboratoire d'immuno-hématologie de l'établissement français du sang de Lyon entre 2000 et 2012. Les critères d'inclusion étaient : (1) une anémie (hémoglobine inférieure à 100 g/L) ; (2) hémolytique ; (3) immunologique (test de Coombs direct positif) ; (4) avec une imputabilité au moins plausible selon la méthode française d'imputabilité ou avec la mise en évidence d'anticorps anti-médicaments ; (5) l'exclusion des autres causes d'hémolyse.RésultatsDix observations (5 hommes et 5 femmes, d'âge médian 54,4 ans) ont été identifiées. Les médicaments incriminés étaient les suivants : ambroxol, céfotétan, ceftriaxone, interféron-bêta, loratadine, oxacilline, oxaliplatine, pipéracilline-tazobactam, pristinamycine et quinine. Le délai moyen d'apparition de l'anémie était de 6 jours (2 heures à 16 jours). Le nadir moyen de l'hémoglobine était de 57,9 g/L (34-78). Le test de Coombs direct était positif chez 8 patients à IgG seul (n = 4), IgG et complément (n = 3) et IgA (n = 1). L'anémie hémolytique immunologique médicamenteuse était avérée (présence d'anticorps immuno-allergiques) chez 5 patients, probable par mécanisme immuno-allergique (imputabilité intrinsèque plausible) chez 4 et probable par mécanisme auto-immun chez 1.ConclusionLe diagnostic d'anémie hémolytique immunologique médicamenteuse est difficile en raison d'une similitude avec les anémies hémolytiques auto-immunes et de la sensibilité variable des tests immunologiques qu'ils convient de répéter.

PurposeDrug-induced immune haemolytic anemia occurs in one case per million and can be fatal. Our aim was to describe the main characteristics and the type of drug involved.MethodsCases were retrospectively identified using spontaneous notifications collected by our pharmacovigilance centre and the results of immuno-hematological investigations performed by the laboratory of French blood establishment of Lyon between 2000 and 2012. Inclusion criteria were: an immune (positive direct antiglobuline test), hemolytic, anemia (haemoglobin < 100 g/L), with at least a plausible causal relationship with drug exposure according to the French method of imputability or the presence of drug-dependent antibodies, and exclusion of other causes of hemolysis.ResultsTen cases (5 men and 5 women, median age 54.4 years) were identified. Causal drugs were ambroxol, beta-interferon, cefotetan, ceftriaxone, loratadine, oxacilline, oxaliplatine, piperacilline-tazobactam, pristinamycine, and quinine. The median time to onset of anemia after starting the culprit drug was 6 days (2 hours to 16 days). The median nadir of hemoglobin was 57.9 g/L (range: 34-78). The direct antiglobulin test was positive in 8 patients: IgG only (n = 4), IgG and complement (n = 3), and IgA (n = 1). Drug-induced immune haemolytic anemia was considered as definite in 5 cases with positive drug-induced antibodies, probable in 4 cases negative for the detection of drug-induced antibodies but with plausible or likely causal relationship with drug exposure, and probable with an autoimmune mechanism in 1 case.ConclusionThe diagnosis of DIIHA is often difficult because of the similarities with autoimmune haemolytic anemia and the inconstant sensitivity of immunologic tests that sometimes required repetitive assessment.