An assessment of molecular pathways of obesity susceptible to nutrient, toxicant and genetically induced epigenetic perturbation

در سال های اخیر، علت بیماری انسان با در نظر گرفتن مکانیزم های اپیزیونیک، به ویژه به عنوان یک پیوند کلی بین محیط زیست و بیماری، بسیار بهبود یافته است. با این حال، برای بسیاری از بیماری ها، تفسیر مفصلی از مسیرهای نظارتی اپی ژنتیکی که با محیط زیست و سازوکارهای علی اختلال ایجاد می کنند، کم نمی شود. در اینجا، ما بر روی یافته های اخیر در مورد تغییرات اپی ژنتیکی مربوط به مواد مغذی مرتبط با چاقی تمرکز می کنیم. ما مطالعاتی را نشان می دهیم که نشان می دهد چاقی یک بیماری پیچیده است که ناشی از اختلال مسیرهای متابولیک تنظیم شده در ناحیه مغز، بافت چربی و کبد است. این راهها (1) رفتارهای تغذیه ای هوماتوستیک و هودونی را تنظیم می کنند، (2) تمایز آدیوسیتی و تجمع چربی و (3) هزینه انرژی. با جمع آوری این داده ها، ما نشان می دهیم که فنوتیپ های مربوط به چاقی به طور متناوب با اختلال مکانیسم های اپیزیونیک بحرانی مرتبط هستند که ژن های متابولیک کلیدی را تنظیم می کنند. این داده ها توسط جهش ژنتیکی رگولاتورهای اپی ژنتیک کلید پشتیبانی می شوند و بسیاری از مکانیزم های اپی ژنتیکی ناشی از رژیم غذایی از چاقی نیز با قرار گرفتن در معرض مواد سمی محیطی تحریک می شوند. شناسایی مکانیسم های اپیگنتیک مشابه مضطرب در چند مدل تجربی چاقی، کاربرد های ترجمه شده این یافته ها را تقویت می کند. ما همچنین بسیاری از چالش های در حال انجام را در درک نقش مسیر های اپی ژنتیکی ناشی از محیط زیست در چاقی بحث می کنیم و مطالعات آینده را برای توضیح این نقش ها پیشنهاد می کنیم. این ارزیابی، نشان دهنده درک فعلی ما در مورد مسیرهای مولکولی چاقی است که از طریق مکانیزم های اپی ژنتیک حساس به اختلال زیست محیطی هستند. بنابراین، زمینه ای برای تشخیص تعاملات پیچیده بین رژیم غذایی، ژن ها و سمیت هایی که به چریدگی و فنوتیپ های مرتبط با چاقی کمک می کند، تعیین می کند.