کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8463723 | 1549396 | 2016 | 10 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Recombinant factor VIII Fc (rFVIIIFc) fusion protein reduces immunogenicity and induces tolerance in hemophilia A mice
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
BDDIFN-γFcRnTregFVIIIregulatory T-cells - T-cell های نظارتیImmunogenicity - ایمنی زاییinterferon-γ - اینترفرون-γimmune tolerance - تحمل ایمنی، تحمل ایمونولوژیکtumor necrosis factor-α - تومور نکروز عامل αRegulatory T cells - سلولهای تی تنظیمکنندهFactor VIII - فاکتور 8TNF-α - فاکتور نکروز توموری آلفاHemophilia A - هموفیلی AFc fusion protein - پروتئین فیوژن Fc
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
بیولوژی سلول
پیش نمایش صفحه اول مقاله
![عکس صفحه اول مقاله: Recombinant factor VIII Fc (rFVIIIFc) fusion protein reduces immunogenicity and induces tolerance in hemophilia A mice Recombinant factor VIII Fc (rFVIIIFc) fusion protein reduces immunogenicity and induces tolerance in hemophilia A mice](/preview/png/8463723.png)
چکیده انگلیسی
Anti-factor VIII (FVIII) antibodies is a major complication of FVIII replacement therapy for hemophilia A. We investigated the immune response to recombinant human factor VIII Fc (rFVIIIFc) in comparison to BDD-rFVIII and full-length rFVIII (FL-rFVIII) in hemophilia A mice. Repeated administration of therapeutically relevant doses of rFVIIIFc in these mice resulted in significantly lower antibody responses to rFVIII compared to BDD-rFVIII and FL-rFVIII and reduced antibody production upon subsequent challenge with high doses of rFVIIIFc. The induction of a tolerogenic response by rFVIIIFc was associated with higher percentage of regulatory T-cells, a lower percentage of pro-inflammatory splenic T-cells, and up-regulation of tolerogenic cytokines and markers. Disruption of Fc interactions with either FcRn or Fcγ receptors diminished tolerance induction, suggesting the involvement of these pathways. These results indicate that rFVIIIFc reduces immunogenicity and imparts tolerance to rFVIII demonstrating that recombinant therapeutic proteins may be modified to influence immunogenicity and facilitate tolerance.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Cellular Immunology - Volume 301, March 2016, Pages 30-39
Journal: Cellular Immunology - Volume 301, March 2016, Pages 30-39
نویسندگان
Sriram Krishnamoorthy, Tongyao Liu, Douglas Drager, Susannah Patarroyo-White, Ekta Seth Chhabra, Robert Peters, Neil Josephson, David Lillicrap, Richard S. Blumberg, Glenn F. Pierce, Haiyan Jiang,