Feedback regulation in cell signalling: Lessons for cancer therapeutics

مفهوم بازخورد برای درک شبکه های انتقال سیگنال ضروری است. حلقه های بازخورد موجب کاهش یا تقویت سیگنال ها، تغییر پویایی شبکه و تغییر روابط ورودی-خروجی بین سیگنال و هدف می شود. بازخورد منفی باعث استحکام سر و صدا و سازگاری با اختلالات می شود، اما به عنوان یک شمشیر دو طرفه می تواند مانع از اثر بخشی موثر دارو باشد. بازخورد مثبت پاسخ های شبکۀ شبکهای را به ارمغان می آورد و می تواند سیگنال ورودی آنالوگ را به خروجی های دیجیتال تبدیل کند، تصمیمات سلولی سلولی و تغییرات فنوتیپی را تبدیل کند. ما نشان می دهیم که چگونه بسیاری از تعاملات پروتئین-پروتئین حلقه های بازخورد پنهان را در آبشارهای انتقال سیگنال ایجاد می کنند. درمان های دارویی که با تنظیمات بازخورد مواجه می شوند، می توانند اثرات نامطلوب نامطلوب داشته باشند. تعاملات مولکولی ترکیب شده بوسیله تداخل مسیر و حلقه های بازخورد اغلب از بلوک ناشی شده توسط درمان های هدفمند در برابر کیناز های جهش یافته ی آن کولن جلوگیری می کنند. ما در مورد مکانیسم مقاومت دارویی ناشی از انطباق شبکه ها بحث می کنیم و پیشنهاد می کنیم که توسعه ترکیبات مؤثر دارویی نیاز به درک چگونگی پاسخگویی به داروها دارد.