کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی نسخه تمام متن
8552824 1562277 2018 33 صفحه PDF دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Incorporating population-level genetic variability within laboratory models in toxicology: From the individual to the population
ترجمه فارسی عنوان
در نظر گرفتن تنوع ژنتیکی جمعیت در مدل های آزمایشگاهی در سم شناسی: از فرد به جمعیت
کلمات کلیدی
تنوع ژنتیکی، ارزیابی ریسک، مدل های مبتنی بر جمعیت،
ترجمه چکیده
انسان به علت عوامل بسیاری مانند استرسورهای قبلی و همزمان، سن، جنس و زمینه ژنتیکی به اثرات شیمیایی واکنش نشان می دهد. با این وجود، اکثریت مطالعات سم شناسی مبتنی بر آزمایشگاه تأثیر تغییرات جمعیتی در روابط دوز واکنش را در نظر نمی گیرند. فقدان اطلاعات مربوط به تاثیر تنوع ژنتیکی در پاسخ به مواد شیمیایی، یک چالش دشوار برای ارزیابی ریسک است، زیرا افراد در داخل جمعیت، طیف وسیعی از پاسخ ها را پس از چالش های سمی نشان می دهند. به طور مشخص، زمینه های ژنتیکی افراد نقش مهمی در تغییرات مشاهده شده در پاسخگویی جمعیت به مواد مخدر یا مواد شیمیایی ایفا می کنند و در نتیجه، تنوع ژنتیکی در مدل های آزمایشگاهی افزایش می یابد. در اینجا ما چند مدل مبتنی بر آزمایشگاه را که می توان برای بررسی تاثیر متغیرهای ژنتیکی در پاسخ فرد به مواد شیمیایی مورد استفاده قرار داد، بیان می کنیم: 1) سلول های ژنتیکی متنوع، 2) سلول های اولیه انسان، 3) پانل های موش های مختلف ژنتیکی. ما همچنین یک بررسی مختصر برای چندین مطالعات هسته ای ارائه می دهیم تا توانایی، امکان سنجی و قدرت هر یک از این مدل ها را برجسته کنیم. این مقاله در نظر دارد تا نیاز به تنوع ژنتیکی جمعیت در طرح های مطالعه سمی را از طریق مدل های مبتنی بر آزمایشگاه با هدف ارائه و تکمیل شواهد در ارزیابی خطر ایجاد شده توسط مواد شیمیایی به جمعیت انسانی برجسته کند. به همین ترتیب، ترکیب متغیرهای ژنتیکی بر نتایج ارزیابی ریسک مبتنی بر انسان تاثیر مثبت خواهد گذاشت و داده های تجربی را برای کمک به فرآیندهای تصمیم گیری در رابطه با اثرات شیمیایی و تأثیر آن بر روی داده ها ارائه می دهد.
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری علوم محیط زیست بهداشت، سم شناسی و جهش زایی
چکیده انگلیسی
Humans respond to chemical exposures differently due to many factors, such as previous and concurrent stressors, age, sex, and genetic background. The vast majority of laboratory-based toxicology studies, however, have not considered the impact of population-level variability within dose-response relationships. The lack of data dealing with the influence of genetic diversity on the response to chemical exposure provides a difficult challenge for risk assessment as individuals within the population will display a wide-range of responses following toxicant challenge. Notably, the genetic background of individuals plays a major role in the variability seen in a population-level response to a drug or chemical and, thus, there is growing interest in including genetic diversity into laboratory-models. Here we outline several laboratory-based models that can be used to assay the influence of genetic variability on an individual's response to chemicals: 1) genetically-diverse cell lines, 2) human primary cells, 3) and genetically-diverse mouse panels. We also provide a succinct review for several seminal studies to highlight the capability, feasibility, and power of each of these models. This article is intended to highlight the need to include population-level genetic diversity into toxicological study designs via laboratory-based models with the goal to provide and supplement evidence in assessing the risk posed by chemicals to the human population. As such, incorporation of genetic variability will positively impact human-based risk assessment and provide empirical data to aid and influence decision-making processes in relation to chemical exposures.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Toxicology - Volume 395, 15 February 2018, Pages 1-8
نویسندگان
, ,