Genomic insights into Cushing syndrome

Dans le cadre du syndrome de Cushing, des études basées sur la génomique ont été réalisées pour caractériser soit les tumeurs responsables du syndrome de Cushing endogène, soit les patients exposés à un excès de glucocorticoïdes. La génomique des tumeurs a identifié plusieurs nouveaux gènes - ZNRF3 dans les carcinomes surrénaliens, PRKACA dans les adénomes surrénaliens produisant du cortisol, ARMC5 dans l'hyperplasie macronodulaire primitive des surrénales, et USP8 dans les adénomes hypophysaires corticotropes. Ces gènes apportent un nouvel éclairage sur les mécanismes responsables de ces tumeurs. Les études génomiques intégrées des carcinomes surrénaliens ont identifié des classes moléculaires distinctes, associées à un pronostic remarquablement différent. Au-delà des nouveautés en termes de mécanismes, une nouvelle génération de marqueurs pronostiques en ressort, avec un impact potentiellement important sur la prise en charge des patients. Dans l'avenir, les efforts génomiques doivent être poursuivis, en se concentrant sur les tumeurs responsables de syndrome de Cushing mal caractérisées - notamment les tumeurs endocrines sécrétant de l'ACTH. De plus, l'épigénomique apparaît comme un ensemble d'outils remarquables pour caractériser les tumeurs, révélant des aspects originaux de la tumorigenèse. L'application de ces outils aux tumeurs endocrines responsables du syndrome de Cushing peut également conduire à des découvertes importantes. La génomique des patients exposés à un excès de glucocorticoïdes est un domaine de recherche émergent. Des études préliminaires ont été réalisées, identifiant des marqueurs moléculaires de l'excès de glucocorticoïdes dans le sang. Les efforts de recherche devraient maintenant se concentrer sur les marqueurs d'excès de glucocorticoïdes a minima - endogènes ou exogènes - en raison de leur prévalence élevée dans la population générale. En outre, des marqueurs de susceptibilité individuelle à chaque type de complications secondaires à l'exposition aux glucocorticoïde sont nécessaires. Il reste à déterminer si la génomique peut identifier de tels marqueurs.