کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
9769294 | 1501250 | 2005 | 17 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Synthesis and biological evaluation of new GABA-uptake inhibitors derived from proline and from pyrrolidine-2-acetic acid
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
CbzTBDMSClGAT-3TMSClR.T.GAT-1GATTBAFDMAPPreparative - آماده سازیBenzyl - بنزیلTetrabutylammonium fluoride - تترابوتیل آمونیوم فلورایدLDA - تخصیص پنهان دیریکلهtriethylamine - تری اتیلامینTrimethylsilyl chloride - تری متیل سیلیل کلرایدRoom temperature - دمای اتاقdiethyl azodicarboxylate - دی اتیل آازودیکاربوسیلاتAntiepileptic - ضد صرعLithium diisopropylamide - لیتیوم دی ایزوپروپیل امیدDEAD - مردهPyrrolidines - پیرولیدین هاTEA - چایColumn chromatography - کروماتوگرافی ستون
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Several synthetic approaches to N-alkylated derivatives of 4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid and 4-hydroxypyrrolidine-2-acetic acid are described. The final compounds have been evaluated as potential inhibitors of the GABA transport proteins GAT-1 and GAT-3. The biological assays used were based on bovine material or porcine brain. As compared to the corresponding 4-unsubstituted compounds, the 4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid and 4-hydroxypyrrolidine-2-acetic acid derivatives showed a significant decrease in the inhibitory potency at both GAT-1 and GAT-3 with only four compounds having reasonable affinity to GAT-1 (IC50: 5.1, 6.6 and 9.4 μM) or GAT-3 (IC50: 19.9 μM), respectively. The biological data of the 4-hydroxypyrrolidine-2-acetic acid derivatives indicates that (2S)-configuration at the C-2 position for potent inhibition of GAT-1 and (4R)-configuration at the C-4 position for potent inhibition of GAT-3 may be crucial.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: European Journal of Medicinal Chemistry - Volume 40, Issue 3, March 2005, Pages 231-247
Journal: European Journal of Medicinal Chemistry - Volume 40, Issue 3, March 2005, Pages 231-247
نویسندگان
Xueqing Zhao, Cornelia E. Hoesl, Georg C. Hoefner, Klaus T. Wanner,