کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10161906 | 1114304 | 2016 | 10 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Hyaluronan-Lysine Cisplatin Drug Carrier for Treatment of Localized Cancers: Pharmacokinetics, Tolerability, and Efficacy in Rodents and Canines
ترجمه فارسی عنوان
هالورونان-لیزین سیپلاتین برای درمان سرطان های موضعی: فارماکوکینتیک، تحمل پذیری و اثربخشی در گربه ها و قارچ ها
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
شیمی درمانی سرطان، سیستم های تحویل دارویی پلیمری، آزادی کنترل فارماکوکینتیک، سنتز، پلیمرهای زیست تخریب پذیر،
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی
اکتشاف دارویی
چکیده انگلیسی
The purpose of this study was to develop a safe and efficacious drug delivery platform for sustained release of cisplatin after locoregional administration. We successfully synthesized hyaluronan-cisplatin nanoconjugates (HA-Lys-Pt) using an N-Ac-lysine linker, which formed a thermodynamically stable five-membered ring with the platinum. The conjugate was characterized for release kinetics, in vitro anti-proliferative activity, degradability, impurity content, formation of Pt-DNA adducts, pharmacokinetics, tolerability in rodents and canines, and for efficacy in rodents. The 75 kD HA-Lys-Pt (75HA-Lys-Pt) sustained release of platinum with a 69 h half-life in phosphate buffered saline without substantial burst release. Compared to intravenous cisplatin, subcutaneously injected 75HA-Lys-Pt formed 3.2-fold more Pt-DNA adducts in rat peripheral blood mononuclear cells compared to intravenous cisplatin over 96 h. Subcutaneous 75HA-Lys-Pt was tolerable in rats at 40 mg/kg (4 à LD50 of conventional cisplatin) and resulted in 62.5% partial response and 37.5% stable disease in murine xenografts of head and neck squamous cell cancer (20 mg/kg/wk à 3 weeks). 75HA-Lys-Pt demonstrated extended tmax and improved area-under-the-curve compared to cisplatin in rats and canines. Canine safety was demonstrated by liver enzyme and electrolyte levels, complete blood count, and urinalysis.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 105, Issue 6, June 2016, Pages 1891-1900
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 105, Issue 6, June 2016, Pages 1891-1900
نویسندگان
Ti Zhang, Shuang Cai, Chad Groer, Wai Chee Forrest, Qiuhong Yang, Eva Mohr, Justin Douglas, Daniel Aires, Sandra M. Axiak-Bechtel, Kimberly A. Selting, Jeffrey A. Swarz, Deborah J. Tate, Jeffrey N. Bryan, M. Laird Forrest,