کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10583929 | 981312 | 2013 | 9 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Novel BACE1 inhibitors with a non-acidic heterocycle at the P1â² position
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
We have reported potent peptidic and non-peptidic BACE1 inhibitors with a hydroxymethylcarbonyl (HMC) isostere as a substrate transition-state mimic. However, our potent inhibitors possess a tetrazole ring at the P1â² position. It is desirable that central nervous system (CNS) drugs do not possess an acidic moiety. In this study, we synthesized non-acidic BACE1 inhibitors with heterocyclic derivatives at the P1â² position. KMI-1764 (27) exhibited potent inhibitory activity (IC50Â =Â 27Â nM). Interestingly, these non-acidic inhibitors tended to follow the quantitative structure-activity relationship (QSAR) equation and interacted with BACE1-Arg235 in the binding model.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 21, Issue 21, 1 November 2013, Pages 6665-6673
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 21, Issue 21, 1 November 2013, Pages 6665-6673
نویسندگان
Kenji Suzuki, Yoshio Hamada, Jeffrey-Tri Nguyen, Yoshiaki Kiso,