کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10584594 | 981343 | 2013 | 7 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Discovery of potent dipeptidyl peptidase IV inhibitors through pharmacophore hybridization and hit-to-lead optimization
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
A novel dipeptidyl peptidase IV inhibitor hit (5, IC50 = 0.86 μM) was structurally derived from our recently disclosed preclinical candidate 4 by replacing the cyanobenzyl with a butynyl based on pharmacophore hybridization. A hit-to-lead optimization effort was then initiated to improve its potency. Most N-substituted analogs exhibited good in vitro activity, and compound 18o (IC50 = 1.55 nM) was identified to be a potent dipeptidyl peptidase IV inhibitor with a significantly improved pharmacokinetic properties (bioavailablity: 41% vs 82.9%; T1/2: 2 h vs 4.9 h).
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 21, Issue 7, 1 April 2013, Pages 1749-1755
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 21, Issue 7, 1 April 2013, Pages 1749-1755
نویسندگان
Shaogao Zeng, Hui Xie, Li-li Zeng, Xin Lu, Xin Zhao, Gui-cheng Zhang, Zheng-chao Tu, Hong-jiang Xu, Ling Yang, Xi-quan Zhang, Wenhui Hu,