کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10585452 | 981366 | 2012 | 13 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
The design, synthesis and biological evaluations of C-6 or C-7 substituted 2-hydroxyisoquinoline-1,3-diones as inhibitors of hepatitis C virus
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
SARSVRLUCDAARBVDKANNIPEG-INFDirect-acting antiviral - اقدام ضد ویروسی مستقیمIntegrase - انتگرالPegylated interferon - اینترفرون تقویت شدهDiketoacid - دیکتوزRibavirin - ریباویرین Ribonuclease H - ریبونوکلئاز HStructure–activity-relationship - ساختار-فعالیت-رابطهluciferase - لوسیفرازHepatitis C virus - هپاتیت سیHCV - هپاتیت سیHepatitis C virus (HCV) - ویروس هپاتیت C (HCV)sustained virological response - پاسخ ویروسی بالقوهNS5B polymerase - پلیمراز NS5B
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
C7-Substituted 2-hydroxyisoquinoline-1,3-diones inhibit the strand transfer of HIV integrase (IN) and the reverse-transcriptase-associated ribonuclease H (RNH). Hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase shares a similar active site fold to RNH and IN, suggesting that N-hydroxyimides could be useful inhibitor scaffolds of HCV via targeting the NS5B. Herein we describe the design, chemical synthesis, replicon and biochemical assays, and molecular docking of C-6 or C-7 aryl substituted 2-hydroxyisoquinoline-1,3-diones as novel HCV inhibitors. The synthesis involved an improved and clean cyclization method, which allowed the convenient preparation of various analogs. Biological studies revealed that the C-6 analogs, a previously unknown chemotype, consistently inhibit both HCV replicon and recombinant NS5B at low micromolar range. Molecular modeling studies suggest that these inhibitors may bind to the NS5B active site.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 20, Issue 1, 1 January 2012, Pages 467-479
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 20, Issue 1, 1 January 2012, Pages 467-479
نویسندگان
Yue-Lei Chen, Jing Tang, Matthew J. Kesler, Yuk Y. Sham, Robert Vince, Robert J. Geraghty, Zhengqiang Wang,