کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10586061 | 981383 | 2013 | 14 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Discovery of benzamide analogs as negative allosteric modulators of human neuronal nicotinic receptors: Pharmacophore modeling and structure-activity relationship studies
ترجمه فارسی عنوان
کشف آنالوگ های بنز آمید به عنوان مولکول های آلوزریک منفی گیرنده های نیکوتین عضلانی انسان: مطالعات مدلسازی فارماکوفور و ارتباط ساختار فعالیت
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
SARnAChRsLBVSSBVSStructure–activity relationship - رابطه ساختار-فعالیتHill coefficient - ضریب هیلStructure-based virtual screening - غربالگری مجازی مبتنی بر ساختارLigand-based virtual screening - غربالگری مجازی مبتنی بر لیگندPharmacophore modeling - مدلسازی فارماکوفورNegative allosteric modulators - مدولاتور آلوستریک منفیStructure–activity relationship studies - مطالعات ارتباط ساختاری-فعالیتnegative allosteric modulator - منحنی آلوزیستریک منفیNAM - نامNeuronal nicotinic acetylcholine receptors - گیرنده های استیل کولین نیکوتینیک نورونneuronal nicotinic receptors - گیرنده های نیکوتین عصبی
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
چکیده انگلیسی
The present study describes our ongoing efforts toward the discovery of drugs that selectively target nAChR subtypes. We exploited knowledge on nAChR ligands and their binding site that were previously identified by our laboratory through virtual screenings and identified benzamide analogs as a novel chemical class of neuronal nicotinic receptor (nAChR) ligands. The lead molecule, compound 1 (4-(allyloxy)-N-(6-methylpyridin-2-yl)benzamide) inhibits nAChR activity with an IC50 value of 6.0 (3.4-10.6) μM on human α4β2 nAChRs with a â¼5-fold preference against human α3β4 nAChRs. Twenty-six analogs of compound 1 were also either synthesized or purchased for structure-activity relationship (SAR) studies and provided information relating the chemical/structural properties of the molecules to their ability to inhibit nAChR activity. The discovery of subtype-selective ligands of nAChRs described here should contribute significantly to our understanding of the involvement of specific nAChR subtypes in normal and pathophysiological states.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 21, Issue 15, 1 August 2013, Pages 4730-4743
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry - Volume 21, Issue 15, 1 August 2013, Pages 4730-4743
نویسندگان
Bitna Yi, Sihui Long, Tatiana F. González-Cestari, Brandon J. Henderson, Ryan E. Pavlovicz, Karl Werbovetz, Chenglong Li, Dennis B. McKay,