کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10588648 | 981485 | 2011 | 5 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
3-(Pyridin-2-yl-ethynyl)benzamide metabotropic glutamate receptor 5 negative allosteric modulators: Hit to lead studies
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
![عکس صفحه اول مقاله: 3-(Pyridin-2-yl-ethynyl)benzamide metabotropic glutamate receptor 5 negative allosteric modulators: Hit to lead studies 3-(Pyridin-2-yl-ethynyl)benzamide metabotropic glutamate receptor 5 negative allosteric modulators: Hit to lead studies](/preview/png/10588648.png)
چکیده انگلیسی
A series of 3-(pyridin-2-yl-ethynyl)benzamide negative allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5 NAMs) have been prepared. Starting from HTS hit 1 (IC50: 926 nM), potent mGluR5 NAMs showing excellent potencies (IC50s <50 nM) and good physicochemical profiles were prepared by monitoring LipE values. One compound 26 showed excellent mGluR5 binding (Ki: 21 nM) and antagonism (IC50: 8 nM), an excellent rat PK profile (CL: 12 mL/min/kg, %F: 85) and showed oral activity in a mouse 4-Plate Behavioral model of anxiety (MED: 30 mpk) and a mouse Stress Induced Hyperthermia model of anxiety (MED 17.8 mpk).
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 21, Issue 1, 1 January 2011, Pages 195-199
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 21, Issue 1, 1 January 2011, Pages 195-199
نویسندگان
Adam M. Gilbert, Matthew G. Bursavich, Sabrina Lombardi, Adedayo Adedoyin, Jason M. Dwyer, Zoe Hughes, Jeffrey C. Kern, Xavier Khawaja, Sharon Rosenzweig-Lipson, William J. Moore, Sarah J. Neal, Michael Olsen, Stacey J. Sukoff Rizzo, Dane Springer,