کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10591927 | 981769 | 2013 | 8 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Discovery of thiazolobenzoxepin PI3-kinase inhibitors that spare the PI3-kinase β isoform
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله

چکیده انگلیسی
A series of suitable five-membered heterocyclic alternatives to thiophenes within a thienobenzoxepin class of PI3-kinase (PI3K) inhibitors was discovered. Specific thiazolobenzoxepin 8-substitution was identified that increased selectivity over PI3Kβ. PI3Kβ-sparing compound 27 (PI3Kβ Ki,app/PI3Kα Ki,app = 57) demonstrated dose-dependent knockdown of pAKT, pPRAS40 and pS6RP in vivo as well as differential effects in an in vitro proliferation cell line screen compared to pan PI3K inhibitor GDC-0941. A new structure-based hypothesis for reducing inhibition of the PI3K β isoform while maintaining activity against α, δ and γ isoforms is presented.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 23, Issue 9, 1 May 2013, Pages 2606-2613
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 23, Issue 9, 1 May 2013, Pages 2606-2613
نویسندگان
Steven T. Staben, Chudi Ndubaku, Nicole Blaquiere, Marcia Belvin, Richard J. Bull, Danette Dudley, Kyle Edgar, Daniel Gray, Robert Heald, Timothy P. Heffron, Graham E. Jones, Mark Jones, Aleks Kolesnikov, Leslie Lee, John Lesnick, Cristina Lewis,