کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10593275 | 981806 | 2013 | 4 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Metabolism-guided discovery of a potent and orally bioavailable urea-based calcimimetic for the treatment of secondary hyperparathyroidism
ترجمه فارسی عنوان
کشف یک کلسیمیمتیک مبتنی بر اوره قوی و خوراکی به روش زیستی قابل دسترس برای درمان هیپرپاراتیرویید ثانویه
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
چکیده انگلیسی
A series of urea based calcimimetics was optimized for potency and oral bioavailability. Crucial to this process was overcoming the poor pharmacokinetic properties of lead thiazole 1. Metabolism-guided modifications, characterized by the use of metabolite identification (ID) and measurement of time dependent inhibition (TDI) of CYP3A4, were essential to finding a compound suitable for oral dosing. Calcimimetic 18 exhibited excellent in vivo potency in a 5/6 nephrectomized rat model and cross-species pharmacokinetics.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 23, Issue 24, 15 December 2013, Pages 6625-6628
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 23, Issue 24, 15 December 2013, Pages 6625-6628
نویسندگان
Paul M. Wehn, Paul E. Harrington, Timothy J. Carlson, James Davis, Pierre Deprez, Christopher H. Fotsch, Mark P. Grillo, Jenny Ying-Lin Lu, Sean Morony, Kanaka Pattabiraman, Steve F. Poon, Jeff D. Reagan, David J. Jr., Taoues Temal, Minghan Wang,