کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10595911 | 981877 | 2013 | 8 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
The design and synthesis of a potent glucagon receptor antagonist with favorable physicochemical and pharmacokinetic properties as a candidate for the treatment of type 2 diabetes mellitus
ترجمه فارسی عنوان
طراحی و سنتز یک آنتاگونیست گیرنده گلوکاگون با خواص فیزیکوشیمیایی و فارماکوکینتیک مناسب برای درمان دیابت نوع 2
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
آنتاگونیست گیرنده گلوکاگون، دیابت خصوصیات فیزیکوشیمیایی،
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
چکیده انگلیسی
A novel and potent small molecule glucagon receptor antagonist for the treatment of diabetes mellitus is reported. This candidate, (S)-3-[4-(1-{3,5-dimethyl-4-[4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]phenoxy}butyl)benzamido]propanoic acid, has lower molecular weight and lipophilicity than historical glucagon receptor antagonists, resulting in excellent selectivity in broad-panel screening, lower cytotoxicity, and excellent overall in vivo safety in early pre-clinical testing. Additionally, it displays low in vivo clearance and excellent oral bioavailability in both rats and dogs. In a rat glucagon challenge model, it was shown to reduce the glucagon-elicited glucose excursion in a dose-dependent manner and at a concentration consistent with its rat in vitro potency. Its properties make it an excellent candidate for further investigation.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 23, Issue 10, 15 May 2013, Pages 3051-3058
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 23, Issue 10, 15 May 2013, Pages 3051-3058
نویسندگان
Angel Guzman-Perez, Jeffrey A. Pfefferkorn, Esther C.Y. Lee, Benjamin D. Stevens, Gary E. Aspnes, Jianwei Bian, Mary T. Didiuk, Kevin J. Filipski, Dianna Moore, Christian Perreault, Matthew F. Sammons, Meihua Tu, Janice Brown, Karen Atkinson,