کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10931663 | 1093660 | 2014 | 11 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Huntingtin protein is essential for mitochondrial metabolism, bioenergetics and structure in murine embryonic stem cells
ترجمه فارسی عنوان
پروتئین هانتینگینت برای متابولیسم متابولیسم، انرژی زیستی و ساختار در سلول های بنیادی جنینی موش ضروری است
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
AMP kinaseLC-MS/MS - LC-MS / MSHuntington׳s disease - بیماری هانتینگتونMitochondrial bioenergetics - بیو انرژی الکتریکی میتوکندریMitochondrial respiration - تنفس میتوکندریEmbryonic stem cells - سلولهای بنیادی جنینیMetabolomics - متابولومیکMetabolism - متابولیسم Oxygen consumption - مصرف اکسیژنMitochondria - میتوکندریاGlycolysis - گلیکولیز یا قندکافت
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
بیولوژی سلول
چکیده انگلیسی
Mutations in the Huntington locus (htt) have devastating consequences. Gain-of-poly-Q repeats in Htt protein causes Huntington׳s disease (HD), while httâ/â mutants display early embryonic lethality. Despite its importance, the function of Htt remains elusive. To address this, we compared more than 3700 compounds in three syngeneic mouse embryonic stem cell (mESC) lines: httâ/â, extended poly-Q (Htt-Q140/7), and wild-type mESCs (Htt-Q7/7) using untargeted metabolite profiling. While Htt-Q140/7 cells did not show major differences in cellular bioenergetics, we find extensive metabolic aberrations in httâ/â mESCs, including (i) complete failure of ATP production despite preservation of the mitochondrial membrane potential; (ii) near-maximal glycolysis, with little or no glycolytic reserve; (iii) marked ketogenesis; (iv) depletion of intracellular NTPs; (v) accelerated purine biosynthesis and salvage; and (vi) loss of mitochondrial structural integrity. Together, our findings reveal that Htt is necessary for mitochondrial structure and function from the earliest stages of embryogenesis, providing a molecular explanation for httâ/â early embryonic lethality.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Developmental Biology - Volume 391, Issue 2, 15 July 2014, Pages 230-240
Journal: Developmental Biology - Volume 391, Issue 2, 15 July 2014, Pages 230-240
نویسندگان
Ismail Ismailoglu, Qiuying Chen, Melissa Popowski, Lili Yang, Steven S. Gross, Ali H. Brivanlou,