Allogreffes de cellules souches hématopoïétiques

RésuméLa greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques est la forme d’immunothérapie cellulaire la plus employée grâce aux cellules allogéniques étrangères au patient porteur du cancer, qui reconnaissent et éliminent les cellules tumorales. La curabilité par allogreffe de cellules souches hématopoïétiques est basée sur deux mécanismes d’action : le conditionnement myélo-ablatif ou non myélo-ablatif et immunosuppresseur induisant une cytoréduction importante des cellules tumorales ou l’induction de tolérance et le contrôle antitumoral immunologique assuré par des effecteurs immuns allogéniques appelé effet GVL ou GVT (effet du greffon contre la leucémie ou la tumeur). Cette stratégie est actuellement en phase de mutation importante en raison de développements technologiques et médicamenteux récents avec : (a) les greffes de cellules souches hématopoïétiques sanguines obtenues après mobilisation par des facteurs de croissance hématopoïétiques et les greffes de sang placentaire ; (b) l’augmentation des greffes à partir de donneurs volontaires et le développement des greffes haplo-identiques ; (c) l’immunomodulation guidée par la documentation du chimérisme et de la maladie résiduelle après la greffe avec réinjection de lymphocytes du donneur ; (d) les conditionnements d’intensité réduite visant à réduire la toxicité en limitant l’intensité chimiothérapique du conditionnement et en favorisant l’effet antitumoral immunologique ; (e) la chimiothérapie séquentielle suivie d’allogreffe après conditionnement non myélo-ablatif dans le cas d’hémopathies réfractaires ou à très mauvais pronostique. L’expérience acquise montre indéniablement que cette stratégie doit être développée et affinée du fait du bénéfice potentiel attendu chez certains patients et ainsi l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques véritable immunothérapie devrait être positionnée dans le cadre d’une stratégie thérapeutique globale en onco-hématologie.

SummaryAllogeneic hematopoietic stem cell transplantation is the most widely used form of immunotherapy. The allogeneic immune effectors infused with the graft can recognize and eradicate the patients’ tumoral cells. The curative potential of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is classically based on two mechanisms: the conditioning myelo-ablative or immunosuppressive inducing either the cytoreduction of tumoral cells or tolerance and the immune control mediated by allogeneic immune effectors (graft-versus-leukemia or tumor effect, GVL or GVT). Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is currently under important mutations because of better understanding of the GVT mechanisms and the development of new treatment techniques with : (a) allo-hematopoietic stem cell transplantation of peripheral blood stem cells after mobilization with G-CSF and allotransplant of cord blood cells ; (b) increase number of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from unrelated and haplo-identical donors ; (c) immunomodulation according to the chimerism and residual disease documentation with donor lymphocyte infusion (DLI) ; (d) development of reduced intensity conditioning regimens aiming to reduce the toxicity while favoring the immune component of the anti-tumoral effect ; (e) development of sequential chemotherapy followed by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation after reduced intensity conditioning in case of refractory diseases. In addition the present experience shows clearly that the allogeneic hematopoietic stem cell transplantation strategy should be developed and refined because of the potential benefit that can be expected in some patients’ sub-groups and then allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, real immunotherapy should be included in the global therapeutic strategy in onco-hematology.