کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی نسخه تمام متن
1368566 981701 2016 4 صفحه PDF دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Further optimization of the M1 PAM VU0453595: Discovery of novel heterobicyclic core motifs with improved CNS penetration
ترجمه فارسی عنوان
بهینه سازی بیشتر M1 PAM VU0453595: کشف موتیف های هسته ای heterobicyclic جدید با نفوذ CNS بهبود یافته
کلمات کلیدی
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه شیمی شیمی آلی
چکیده انگلیسی

This Letter describes the continued chemical optimization of the VU0453595 series of M1 positive allosteric modulators (PAMs). By surveying alternative 5,6- and 6,6-heterobicylic cores for the 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridine-5-one core of VU453595, we found new cores that engendered not only comparable or improved M1 PAM potency, but significantly improved CNS distribution (Kps 0.3–3.1). Moreover, this campaign provided fundamentally distinct M1 PAM chemotypes, greatly expanding the available structural diversity for this valuable CNS target, devoid of hydrogen-bond donors.

Figure optionsDownload as PowerPoint slide

ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 26, Issue 15, 1 August 2016, Pages 3822–3825
نویسندگان
, , , , , , , , , , , ,