کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
1371937 | 981860 | 2010 | 4 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Structure-based design and synthesis of novel P2/P3 modified, non-peptidic β-secretase (BACE-1) inhibitors
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله

چکیده انگلیسی
Starting from peptidomimetic BACE-1 inhibitors, the P2 amino acid including the P2/P3 peptide bond was replaced by a rigid 3-aminomethyl cyclohexane carboxylic acid. Co-crystallization revealed an unexpected binding mode with the P3/P4 amide bond placed into the S3 pocket resulting in a new hydrogen bond interaction pattern. Further optimization based on this structure resulted in highly potent BACE-1 inhibitors with selectivity over BACE-2 and cathepsin D.
Figure optionsDownload as PowerPoint slide
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 20, Issue 6, 15 March 2010, Pages 1924–1927
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 20, Issue 6, 15 March 2010, Pages 1924–1927
نویسندگان
Stephen Hanessian, Zhihui Shao, Claudia Betschart, Jean-Michel Rondeau, Ulf Neumann, Marina Tintelnot-Blomley,