کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
1372173 | 981866 | 2011 | 11 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Discovery of a novel class of non-ATP site DFG-out state p38 inhibitors utilizing computationally assisted virtual fragment-based drug design (vFBDD)
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
PBMMAPK, mitogen activated protein kinase - MAPK، پروتئین کیناز متیوژن فعالTNF-?, tumor necrosis factor alpha - TNF-؟، عامل ناباروری تومور آلفاATP, adenosine triphosphate - آدنوزین تری فسفاتRA, Rheumatoid Arthritis - آرتریت روماتوئید، روماتیسم مفصلیCOPD, chronic obstructive pulmonary disease - بیماری مزمن انسدادی ریهLPS, lipopolysaccharide - مولکولهای لیپوپلی ساکارید
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
![عکس صفحه اول مقاله: Discovery of a novel class of non-ATP site DFG-out state p38 inhibitors utilizing computationally assisted virtual fragment-based drug design (vFBDD) Discovery of a novel class of non-ATP site DFG-out state p38 inhibitors utilizing computationally assisted virtual fragment-based drug design (vFBDD)](/preview/png/1372173.png)
چکیده انگلیسی
Discovery of a new class of DFG-out p38α kinase inhibitors with no hinge interaction is described. A computationally assisted, virtual fragment-based drug design (vFBDD) platform was utilized to identify novel non-aromatic fragments which make productive hydrogen bond interactions with Arg 70 on the αC-helix. Molecules incorporating these fragments were found to be potent inhibitors of p38 kinase. X-ray co-crystal structures confirmed the predicted binding modes. A lead compound was identified as a potent (p38α IC50 = 22 nM) and highly selective (≥150-fold against 150 kinase panel) DFG-out p38 kinase inhibitor.
Figure optionsDownload as PowerPoint slide
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 21, Issue 23, 1 December 2011, Pages 7155–7165
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 21, Issue 23, 1 December 2011, Pages 7155–7165
نویسندگان
Kristofer Moffett, Zenon Konteatis, Duyan Nguyen, Rupa Shetty, Jennifer Ludington, Ted Fujimoto, Kyoung-Jin Lee, Xiaomei Chai, Haridasan Namboodiri, Michael Karpusas, Bruce Dorsey, Frank Guarnieri, Marina Bukhtiyarova, Eric Springman, Enrique Michelotti,