کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
1376581 | 981961 | 2008 | 6 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Fragment-based discovery of hepatitis C virus NS5b RNA polymerase inhibitors
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Non-nucleoside inhibitors of HCV NS5b RNA polymerase were discovered by a fragment-based lead discovery approach, beginning with crystallographic fragment screening. The NS5b binding affinity and biochemical activity of fragment hits and inhibitors was determined by surface plasmon resonance (Biacore) and an enzyme inhibition assay, respectively. Crystallographic fragment screening hits with ∼1–10 mM binding affinity (KD) were iteratively optimized to give leads with ∼200 nM biochemical activity and low μM cellular activity in a Replicon assay.
Figure optionsDownload as PowerPoint slide
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 18, Issue 9, 1 May 2008, Pages 2990–2995
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 18, Issue 9, 1 May 2008, Pages 2990–2995
نویسندگان
Stephen S. Antonysamy, Brandon Aubol, Jeff Blaney, Michelle F. Browner, Anthony M. Giannetti, Seth F. Harris, Normand Hébert, Jörg Hendle, Stephanie Hopkins, Elizabeth Jefferson, Charles Kissinger, Vincent Leveque, David Marciano, Ethel McGee,